肥満の参加者におけるAMG 133の単回および複数回の漸増用量研究

包含基準:

• -参加者は、研究固有の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しています。
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上から65歳以下。
• -2日目（コホート1〜6、コホート11〜13）または日 - 1 (コホート 7-10) およびスクリーニング。
• -体格指数≧30.0kg/m^2～≦40.0kg/m^2。
• -スクリーニング前に体重が安定している（過去8週間の自己申告による変化が5kg未満）。
• -現在の一般的な食事療法と身体活動レジメンを維持したいと考えていますが、72時間前の身体活動は除きます 臨床検査分析のための各血液サンプル収集は、激しいものであってはなりません。

• 女性は生殖不能の可能性がある必要があります

  • 以下のように定義される閉経後：

• 55 歳以上で月経が 12 か月以上ない。また

• -年齢が55歳未満で、少なくとも12か月間月経がなく、卵胞刺激ホルモンレベルが40 IU / Lを超えるか、関連する検査室の「閉経後の範囲」の定義による。また

  • -子宮摘出術の歴史;また
  • 両側卵巣摘出術の既往。
• コホート 7 ～ 10 の患者のみ、参加者は、このコホートに必要なアプリまたはその他のデジタル ツールをダウンロードできるスマートフォン デバイスを持っている必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング時のヘモグロビンA1c（HbA1c）> 6.5％および/または空腹時血糖≥125 mg / dl（6.9 mmol / L）を含む糖尿病の病歴または臨床的証拠。
• -スクリーニング時のトリグリセリド≧5.65mmol/L（すなわち、500mg/dL）。
• カルシトニン≧50ng/Lのスクリーニング。
• -肝臓の肝臓酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、または総ビリルビンレベル> スクリーニング時の正常上限（ULN）の1.5倍。 スクリーニング時の ALT が ULN の 1.5 倍を超えており、かつ AST、アルカリホスファターゼ、および総ビリルビンのレベルが正常範囲内にある場合、参加者は医療モニターとの話し合いの後に登録の資格がある場合があります。
• -プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）、国際正規化比（INR）、またはスクリーニング時の検査室の正常基準範囲外の血小板数を含む、出血素因または凝固障害の病歴または臨床的証拠。 単一の値（PT、PTT、INR、または血小板数）がスクリーニング時に正常な参照範囲外であり、参加者に他の出血または凝固障害の証拠がない場合、参加者は、医療モニター。
• -胃腸の運動性に影響を与える可能性のある胃腸の異常の病歴（小腸または結腸の切除、炎症性腸疾患、過敏性腸疾患、および結腸または消化管の癌を含む）。
• -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型の家族歴または個人歴がある参加者、または非家族性甲状腺髄様がんの個人歴がある参加者。
• -確認された慢性膵炎または特発性急性膵炎の病歴を持つ参加者。
• -胆嚢疾患（すなわち、胆石症または胆嚢炎）の病歴を持つ参加者 胆嚢摘出術で治療されていません。
• -甲状腺刺激ホルモン> 6 mIU / Lとして定義された未治療または未制御の甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症または
• -スクリーニング時の補正QT間隔（QTc）が男性で> 450ミリ秒または女性で> 470ミリ秒、またはQT延長症候群の病歴。
• -腎機能障害または腎疾患の病歴および/または推定糸球体濾過率が≤60 mL /分/ 1.73の参加者 m^2。
• 他の内分泌疾患（クッシング症候群など）による肥満。
• -肥満に対する以前の外科的治療（研究参加の1年以上前に行われた場合は脂肪吸引を除く）および/または肥満に対する最近（6か月以内）または計画された内視鏡治療を受けた参加者。
• -大うつ病性障害の病歴。
• -統合失調症、双極性障害などの他の重度の精神障害の病歴。
• 自殺未遂または自殺行動の生涯履歴。
• -治験責任医師の裁量による軽度の外科的処置を除いて、研究期間中に予定されている手術。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、またはC型肝炎ウイルスRNAの陽性結果。 C型肝炎の場合は、スクリーニング時にC型肝炎抗体検査を行い、続いてC型肝炎抗体が陽性の場合はポリメラーゼ連鎖反応によるC型肝炎ウイルスRNA検査を行います。
• -スクリーニング時または-2日目の収縮期血圧≥150mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg。 各訪問で、最初の血圧が上昇している場合は、少なくとも 15 分後に測定値を 1 回繰り返し、2 つの測定値のうち低い方を使用することができます。
• -in situ子宮頸がんまたは外科的に切除された非黒色腫性皮膚がん以外のあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴 無作為化の5年以上前。

• 以下の薬剤の使用は、治験責任医師とアムジェン医療モニターの間で事前に協議がない限り除外されます。

  • -ホルモン補充療法（例、エストロゲン、甲状腺）を除いて、治験薬の初回投与前の14日または5半減期のいずれか長い方以内の処方薬および非処方薬。
  • 治験薬の最初の投与を受ける前の30日以内のすべての漢方薬、ビタミン、およびサプリメント。
  • 例外は、治験責任医師および Amgen の医療モニターによって審査および承認されなければなりません。 参加者の参加には、このレビューの書面による文書とアムジェンの承認が必要です。
• -スクリーニング前3か月以内に、全身性コルチコステロイド（7〜10日の短期間の治療コースを除く）、三環系抗うつ薬、非定型抗精神病薬および気分安定薬を含む、大幅な体重増加または減少を引き起こす可能性のある薬物による治療の現在または治療歴（例、イミプラミン、アミトリプチリン、ミルタザピン、パロキセチン、フェネルジン、クロルプロマジン、チオリダジン、クロザピン、オランザピン、バルプロ酸およびその誘導体、リチウム）。
• -組織化された減量プログラムへの現在の参加（または過去3か月以内）、または現在使用中またはスクリーニング前の3か月以内に使用された：プラムリンチド、シブトラミン、オルリスタット、ゾニサミド、トピラマート、フェンテルミン、ナルトレキソン、ブプロピオン、ロルカセリン、メトホルミン、または任意のGLP -1Rアゴニスト（処方によるか、臨床研究の一部として）。
• -AMG 133またはAMG 598への以前の曝露、または現在別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究での治療を終了してからの半減期が5未満。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
• -スクリーニング時および/または-2日目に血清妊娠検査および/または尿妊娠検査で評価された妊娠検査陽性の女性参加者）または授乳中または妊娠を計画している女性参加者または治療中および治療後さらに5か月間授乳中の女性参加者AMG 133の最後の投与。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、性的禁欲を実践したくない（異性間性交を控える）、または治療中およびAMG 133の最後の投与後さらに5か月間、許容される避妊方法を使用します。
• -治療中およびAMG 133の最後の投与後さらに5か月間、精子提供を控えたくない男性参加者。
• -参加者は、AMG 133またはその成分に対する既知の感受性があるか、治験責任医師または医療モニター（適切な場合）の意見である薬物またはその他のアレルギーの病歴があり、参加を禁忌とします。
• -参加者は、GLP-1Rアゴニストに対する既知の感受性を持っています。
• -参加者は、哺乳類由来の製品に対する感受性が知られています。
• -参加者は、アセトアミノフェンに対するアレルギーまたは既知の過敏症を持っています。
• -参加者は、研究の過程でアルコール消費を制限したくない、または制限することができません。 アルコールは 2 日目の 48 時間前から禁止されており、研究期間中、男性は 1 日あたり 2 杯まで、女​​性は 1 日 1 杯までに制限されています (1 杯は通常のビール 12 オンスに相当し、8 ～ 9 オンスの麦芽酒、5 オンスのワイン、または 1.5 オンスの 80 プルーフ蒸留酒)。
• -参加者は、スクリーニング前の6か月以内にニコチンまたはタバコを含む製品（嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、紙巻きタバコ、電子タバコ、パイプ、またはニコチンパッチを含むがこれらに限定されない）を使用します。 -参加者は、ニコチンまたはタバコ、葉巻、たばこ、パイプ、またはニコチンパッチを控えたくない、または控えることができません 研究の過程。
• -参加者は、スクリーニングでアルコールおよび/または乱用薬物について陽性であることがテストされます。
• -スクリーニング前の12か月以内の薬物乱用（すなわち、アルコール、合法または違法薬物）の履歴。
• -参加者は、臨床検査のための各採血の72時間前に激しい運動（重量物を持ち上げる、ウェイトトレーニング、エアロビクスなど）を控えたくない。
• -参加者は、-2日目から60日以内に500 mL以上の血液または血漿を寄付または喪失しました。
• -参加者は、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い、および/または参加者と研究者の知る限り、必要なすべての研究手順を遵守できません。
• -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、参加者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。
• コホート 7 ～ 10 およびコホート 12 ～ 13 の参加者のみ、1 日目までの患者健康アンケート 9 (PHQ-9) スコアが 10 以上。
• コホート7〜10および12〜13の参加者のみ、1日目までのコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）で番号1〜5の項目のいずれかを支持する（「はい」と答えた）ことによって特定される自殺念慮.
• コホート 7-10 および 12-13 の参加者のみ、参加者は 1 日目の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上または拡張期血圧が 95 mm Hg 以上。 各訪問で、最初の血圧が上昇している場合は、少なくとも 15 分後に測定値を 1 回繰り返し、2 つの測定値のうち低い方を使用することができます。
• コホート 7 ～ 10 および 12 ～ 13 の参加者のみ、1 日目までの QTc が男性で > 450 ミリ秒または女性で > 470 ミリ秒。