Badanie pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki AMG 133 u uczestników z otyłością

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Wiek od ≥ 18 do ≤ 65 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Z wyjątkiem otyłości, poza tym zdrowy, określony przez badacza lub wykwalifikowaną medycznie osobę wyznaczoną na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i EKG w dniu -2 (kohorty 1-6, kohorty 11-13) lub w dniu - 1 (kohorty 7-10) i badania przesiewowe.
• Wskaźnik masy ciała od ≥ 30,0 kg/m^2 do ≤ 40,0 kg/m^2.
• Mieć stabilną masę ciała (< 5 kg samodzielnie zgłaszanej zmiany w ciągu ostatnich 8 tygodni) przed badaniem przesiewowym.
• Chęć utrzymania dotychczasowej ogólnej diety i reżimu aktywności fizycznej, z wyjątkiem aktywności fizycznej w ciągu 72 godzin przed każdym pobraniem krwi do analizy laboratoryjnej, która nie powinna być uciążliwa.

• Samice muszą mieć potencjał niereprodukcyjny

  • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako:

• Wiek ≥ 55 lat bez miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; LUB

• Wiek < 55 lat bez miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy ORAZ ze stężeniem hormonu folikulotropowego > 40 IU/l lub zgodnie z definicją „zakresu pomenopauzalnego” dla danego laboratorium; LUB

  • Historia histerektomii; LUB
  • Historia obustronnej resekcji jajników.
• Tylko w przypadku pacjentów z kohort 7-10 uczestnicy muszą posiadać smartfon z możliwością pobierania aplikacji lub innych narzędzi cyfrowych wymaganych w tej kohorcie.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub objawy kliniczne cukrzycy, w tym stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) > 6,5% i/lub stężenie glukozy na czczo ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/l) podczas badania przesiewowego.
• Triglicerydy ≥ 5,65 mmol/l (tj. 500 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
• Kalcytonina przesiewowa ≥ 50 ng/L.
• Enzymy wątrobowe aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej lub stężenia bilirubiny całkowitej > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego. Jeśli ALT jest > 1,5 x GGN podczas badania przesiewowego ORAZ poziomy AST, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny całkowitej mieszczą się w granicach normy, wówczas uczestnik może kwalifikować się do rejestracji po omówieniu z monitorem medycznym.
• Historia lub dowody kliniczne skazy krwotocznej lub jakichkolwiek zaburzeń krzepnięcia, w tym czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (PTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub liczba płytek krwi poza normalnym laboratoryjnym zakresem referencyjnym podczas badań przesiewowych. Jeśli pojedyncza wartość (PT, PTT, INR lub liczba płytek krwi) jest poza normalnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego, a uczestnik nie ma dowodów na jakiekolwiek inne zaburzenia krzepnięcia lub krzepnięcia, wówczas uczestnik może kwalifikować się do rejestracji po omówieniu z monitor medyczny.
• Historia nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na motorykę przewodu pokarmowego (w tym resekcja jelita cienkiego lub okrężnicy, choroba zapalna jelit, choroba jelita drażliwego i rak okrężnicy lub przewodu pokarmowego).
• Uczestnicy z rodzinną lub osobistą historią raka rdzeniastego tarczycy lub mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi typu 2 lub osobistą historią raka rdzeniastego tarczycy niezwiązanego z rodziną.
• Uczestnicy z potwierdzonym przewlekłym zapaleniem trzustki lub idiopatycznym ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie.
• Uczestnicy z historią choroby pęcherzyka żółciowego (tj. kamica żółciowa lub zapalenie pęcherzyka żółciowego) nieleczeni za pomocą cholecystektomii.
• Nieleczona lub niekontrolowana niedoczynność/nadczynność tarczycy zdefiniowana jako stężenie hormonu tyreotropowego > 6 mIU/l lub
• Skorygowany odstęp QT (QTc) w badaniu przesiewowym > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet lub zespół długiego QT w wywiadzie.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek lub chorobą nerek w wywiadzie i/lub szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≤ 60 ml/min/1,73 m^2.
• Otyłość wywołana przez inne zaburzenia endokrynologiczne (np. zespół Cushinga).
• Wcześniejsze chirurgiczne leczenie otyłości (z wyłączeniem liposukcji, jeśli wykonano >1 rok przed włączeniem do badania) i/lub uczestnicy niedawno (w ciągu 6 miesięcy) lub planowani endoskopowego leczenia otyłości.
• Historia dużego zaburzenia depresyjnego.
• Historia innych ciężkich zaburzeń psychicznych, np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej.
• Jakakolwiek życiowa historia próby samobójczej lub jakiegokolwiek zachowania samobójczego.
• Operacje zaplanowane na czas trwania badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, według uznania badacza.
• Pozytywne wyniki dla przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego wykonuje się badanie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a następnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy, jeśli przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie.
• Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg podczas badania przesiewowego lub w dniu -2. W przypadku każdej wizyty, jeśli początkowe ciśnienie krwi jest podwyższone, odczyt można powtórzyć co najmniej 15 minut później i można zastosować niższy z 2 odczytów.
• Historia nowotworów złośliwych dowolnego typu, innych niż rak szyjki macicy in situ lub chirurgicznie wycięte nieczerniakowe raki skóry, występujące ponad 5 lat przed randomizacją.

• Stosowanie następujących środków jest wykluczone, chyba że istnieje wcześniejsza konsultacja między badaczem a monitorem medycznym firmy Amgen:

  • Leki na receptę i bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego produktu, z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej (np. estrogeny, tarczyca).
  • Wszystkie leki ziołowe, witaminy i suplementy w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu.
  • Wyjątki muszą zostać przejrzane i zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego firmy Amgen. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja tego przeglądu i potwierdzenie przez firmę Amgen.
• Obecne lub przebyte leczenie lekami, które mogą powodować znaczny przyrost lub utratę masy ciała, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (z wyjątkiem krótkiego cyklu leczenia, tj. 7 do 10 dni), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i stabilizatorami nastroju (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, chloropromazyna, tiorydazyna, klozapina, olanzapina, kwas walproinowy i jego pochodne oraz lit).
• Aktualny udział (lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy) w zorganizowanym programie redukcji masy ciała lub aktualnie stosujący lub stosowany w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem: pramlintyd, sibutramina, orlistat, zonisamid, topiramat, fentermina, naltrekson, bupropion, lorkaseryna, metformina lub dowolna GLP -1R agoniści (na receptę lub jako część badania klinicznego).
• Wcześniejsza ekspozycja na AMG 133 lub AMG 598 lub obecnie poddawana leczeniu w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 5 okresów półtrwania od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
• Uczestniczki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego ocenionego podczas badania przesiewowego i/lub dnia -2 za pomocą testu ciążowego z surowicy i/lub testu ciążowego z moczu) lub uczestniczki karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 miesięcy po ostatnia dawka AMG 133.
• Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym, którzy nie chcą praktykować abstynencji seksualnej (powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 133.
• Uczestnicy płci męskiej niechętni do powstrzymania się od oddania nasienia w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AMG 133.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na AMG 133 lub jego składniki lub historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego (jeśli dotyczy) stanowi przeciwwskazanie do udziału.
• Uczestnik ma znaną wrażliwość na agonistów GLP-1R.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków.
• Uczestnik ma alergię lub znaną nadwrażliwość na acetaminofen.
• Uczestnik nie chce lub nie może ograniczyć spożywania alkoholu w trakcie trwania badania. Alkohol jest zabroniony na 48 godzin przed dniem -2 i jest ograniczony do nie więcej niż 2 drinków dziennie dla mężczyzn i 1 drinka dziennie dla kobiet na czas trwania badania (1 drink odpowiada 12 uncji zwykłego piwa, 8 do 9 uncji likieru słodowego, 5 uncji wina lub 1,5 uncji 80-procentowego destylowanego spirytusu).
• Uczestnik używa nikotyny lub wyrobów tytoniowych (w tym między innymi: tabaki, tytoniu do żucia, cygar, papierosów, e-papierosów, fajek lub plastrów nikotynowych) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem. Uczestnik nie chce lub nie może powstrzymać się od nikotyny lub tytoniu, cygar, papierosów, fajek lub plastrów nikotynowych w trakcie badania.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego.
• Historia nadużywania substancji (tj. alkoholu, legalnych lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik nie chce powstrzymać się od forsownych ćwiczeń (np. podnoszenia ciężarów, treningu siłowego i aerobiku) przez 72 godziny przed każdym pobraniem krwi do klinicznych badań laboratoryjnych.
• Uczestnik oddał lub stracił ≥ 500 ml krwi lub osocza w ciągu 60 dni od dnia -2.
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny, aby ukończyć wszystkie wymagane w protokole wizyty studyjne lub procedury i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.
• Tylko dla uczestników kohort 7-10 i kohort 12-13 wynik kwestionariusza zdrowia pacjenta-9 (PHQ-9) ≥ 10 do dnia 1.
• Tylko dla uczestników z kohort 7-10 i 12-13, wszelkie myśli samobójcze zidentyfikowane przez potwierdzenie (odpowiedź twierdząca) którejkolwiek z pozycji o numerach 1-5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) do dnia 1 .
• Tylko w przypadku uczestników z kohort 7-10 i 12-13 uczestnik ma skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mm Hg w dniu 1. W przypadku każdej wizyty, jeśli początkowe ciśnienie krwi jest podwyższone, odczyt można powtórzyć co najmniej 15 minut później i można zastosować niższy z 2 odczytów.
• Tylko dla uczestników z kohort 7-10 i 12-13 QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet do 1. dnia.