AMG 133:n yksi- ja moninkertainen nousevan annoksen tutkimus ylipainoisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on antanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimintojen/toimenpiteiden aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta ≤ 65 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Lihavuutta lukuun ottamatta, muutoin terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja EKG:t päivänä -2 (kohortit 1-6, kohortti 11-13) tai päivänä - 1 (kohortit 7-10) ja seulonta.
• Painoindeksi ≥ 30,0 kg/m^2 ja ≤ 40,0 kg/m^2.
• Sinulla on vakaa ruumiinpaino (< 5 kg, itse ilmoittama muutos viimeisten 8 viikon aikana) ennen seulontaa.
• Halukkaita ylläpitämään nykyistä yleistä ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta, lukuun ottamatta fyysistä aktiivisuutta 72 tuntia ennen jokaista verinäytteiden ottoa kliinistä laboratorioanalyysiä varten, jonka ei pitäisi olla rasittavaa.

• Naaraiden tulee olla lisääntymiskyvyttömiä

  • Postmenopausaali määriteltynä seuraavasti:

• Ikä ≥ 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen; TAI

• Ikä < 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen JA follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 IU/l tai "postmenopausaalisen alueen" määritelmän mukaan kyseisessä laboratoriossa; TAI

  • Kohdunpoiston historia; TAI
  • Kahdenvälisen munanpoiston historia.
• Vain kohorttien 7–10 potilailla osallistujilla on oltava älypuhelin, jolla voidaan ladata sovelluksia tai muita tälle kohortille vaadittavia digitaalisia työkaluja.

Poissulkemiskriteerit:

• Diabetes mellituksen historia tai kliininen näyttö, mukaan lukien hemoglobiini A1c (HbA1c) > 6,5 % ja/tai paastoglukoosi ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/L) seulonnassa.
• Triglyseridit ≥ 5,65 mmol/L (eli 500 mg/dl) seulonnassa.
• Kalsitoniinin seulonta ≥ 50 ng/L.
• Maksan maksaentsyymit aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiinipitoisuus > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa. Jos ALAT on > 1,5 x ULN seulonnassa JA ASAT-, alkalinen fosfataasi- ja kokonaisbilirubiinitasot ovat normaaleissa rajoissa, osallistuja voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Aiempi tai kliininen näyttö verenvuotodiateesista tai mistä tahansa hyytymishäiriöstä, mukaan lukien protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (PTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai verihiutaleiden määrä laboratorion normaalin vertailualueen ulkopuolella seulonnassa. Jos yksittäinen arvo (PT, PTT, INR tai verihiutaleiden määrä) on normaalin viitealueen ulkopuolella seulonnassa eikä osallistujalla ole näyttöä mistään muusta verenvuoto- tai hyytymishäiriöstä, osallistuja voi olla kelvollinen ilmoittautumiseen keskustelun jälkeen lääkärin monitori.
• Aiempi maha-suolikanavan poikkeavuus, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan motiliteettiin (mukaan lukien ohutsuolen tai paksusuolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvä suolistosairaus ja paksu- tai maha-suolikanavan syöpä).
• Osallistujat, joiden suvussa tai henkilökohtaisella historialla on medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 tai henkilökohtainen ei-perheellinen medullaarinen kilpirauhassyöpä.
• Osallistujat, joilla on todettu krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus.
• Osallistujat, joilla on ollut sappirakon sairaus (eli sappikivitauti tai kolekystiitti), joita ei ole hoidettu kolekystektomialla.
• Hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi > 6 mIU/l tai
• Korjattu QT-aika (QTc) seulonnassa > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistujat, joilla on ollut munuaisten vajaatoimintaa tai munuaissairaus ja/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 60 ml/min/1,73 m^2.
• Muiden endokrinologisten sairauksien (esim. Cushingin oireyhtymä) aiheuttama liikalihavuus.
• Aiempi lihavuuden kirurginen hoito (lukuun ottamatta rasvaimua, jos se suoritettiin > 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa) ja/tai osallistujat, jotka ovat saaneet äskettäin (6 kuukauden sisällä) tai suunniteltua endoskopiahoitoa liikalihavuuden vuoksi.
• Aiempi masennushäiriö.
• Aiemmin muita vakavia psykiatrisia häiriöitä, esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö.
• Kaikki elinikäiset itsemurhayritykset tai itsemurhakäyttäytymiset.
• Leikkaus, joka ajoitetaan tutkimusajanjaksolle, lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä, tutkijan harkinnan mukaan.
• Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti C -viruksen RNA:lle. C-hepatiittivasta-ainetesti tehdään seulonnassa, minkä jälkeen C-hepatiittiviruksen RNA-testi suoritetaan polymeraasiketjureaktiolla, jos hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen.
• Systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg seulonnassa tai päivänä -2. Jokaisella käynnillä, jos alkuperäinen verenpaine on kohonnut, mittaus voidaan toistaa kerran vähintään 15 minuutin kuluttua ja kahdesta lukemasta voidaan käyttää alempaa.
• Aiemmin minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä tai kirurgisesti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, joka esiintyy yli 5 vuotta ennen satunnaistamista.

• Seuraavien aineiden käyttö on poissuljettua, ellei tutkija ja Amgen-lääkäri ole neuvotelleet asiasta etukäteen:

  • Reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa (esim. estrogeeni, kilpirauhanen).
  • Kaikki kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja lisäravinteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimusvalmistetta.
  • Tutkijan ja Amgenin lääketieteellisen monitorin on tarkistettava ja hyväksyttävä poikkeukset. Osallistuminen edellyttää tämän katsauksen kirjallista dokumentaatiota ja Amgenin vahvistusta.
• Nykyinen tai aiempi hoito lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua tai -laskua 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (paitsi lyhyt hoitojakso, eli 7-10 päivää), trisykliset masennuslääkkeet, epätyypilliset psykoosilääkkeet ja mielialan stabiloijat (esim. imipramiini, amitriptyliini, mirtatsapiini, paroksetiini, feneltsiini, klooripromatsiini, tioridatsiini, klotsapiini, olantsapiini, valproiinihappo ja sen johdannaiset sekä litium).
• Nykyinen osallistuminen (tai viimeisten 3 kuukauden aikana) järjestettyyn painonpudotusohjelmaan tai tällä hetkellä käytössä tai käytössä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa: pramlintidi, sibutramiini, orlistaatti, tsonisamidi, topiramaatti, fentermiini, naltreksoni, bupropioni, lorkaseriini, metformiini tai mikä tahansa GLP -1R-agonistit (joko reseptillä tai osana kliinistä tutkimusta).
• Aiempi altistus AMG 133:lle tai AMG 598:lle tai saa parhaillaan hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa, tai alle 5 puoliintumisaikaa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisen jälkeen. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
• Naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka on arvioitu seulonnassa ja/tai päivänä -2 seerumin raskaustestillä ja/tai virtsan raskaustestillä) tai naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 5 kuukautta sen jälkeen viimeinen annos AMG 133:a.
• Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 5 kuukauden ajan viimeisen AMG 133 -annoksen jälkeen.
• Miesosallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 5 kuukauden ajan viimeisen AMG 133 -annoksen jälkeen.
• Osallistujalla on tiedossa yliherkkyys AMG 133:lle tai sen komponenteille tai hänellä on ollut lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin (tarvittaessa) näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
• Osallistujalla on tunnettu herkkyys GLP-1R-agonisteille.
• Osallistujalla on tiedossa herkkyys nisäkkäistä johdetuille tuotteille.
• Osallistujalla on allergia tai tunnettu herkkyys asetaminofeenille.
• Osallistuja ei halua tai pysty rajoittamaan alkoholin käyttöä koko tutkimuksen ajan. Alkoholi on kielletty 48 tuntia ennen päivää -2, ja se on rajoitettu enintään 2 juomaan päivässä miehille ja 1 juomaan päivässä naisille tutkimuksen ajan (1 juoma vastaa 12 unssia tavallista olutta, 8 9 unssia mallasviiniä, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia 80 proof tislattua alkoholijuomaa).
• Osallistuja käyttää nikotiinia tai tupakkaa sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: nuuska, purutupakka, sikarit, savukkeet, sähkösavukkeet, piiput tai nikotiinilaastarit) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Osallistuja ei halua tai pysty pidättäytymään nikotiinista tai tupakasta, sikareista, savukkeista, piippuista tai nikotiinilaastareista koko tutkimuksen ajan.
• Osallistujan alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön testi on positiivinen seulonnassa.
• Päihteiden väärinkäyttö (eli alkoholi, lailliset tai laittomat huumeet) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistuja ei halua pidättäytyä raskaasta harjoituksesta (esim. raskasnosto, painoharjoittelu ja aerobic) 72 tuntia ennen jokaista verenottoa kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
• Osallistuja on luovuttanut tai menettänyt ≥ 500 ml verta tai plasmaa 60 päivän sisällä päivästä -2.
• Osallistuja ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä osallistujan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.
• Vain kohorttien 7–10 ja kohorttien 12–13 osallistujille Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) -pistemäärä on ≥ 10 päivään 1 saakka.
• Vain kohortteihin 7–10 ja 12–13 kuuluville osallistujille kaikki itsemurha-ajatukset, jotka on tunnistettu hyväksymällä (kyllä) mikä tahansa Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla numeroiduista kohdista 1–5 päivään 1 saakka. .
• Vain kohortteihin 7–10 ja 12–13 osallistuville osallistujalla on systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg päivänä 1. Jokaisella käynnillä, jos alkuperäinen verenpaine on kohonnut, mittaus voidaan toistaa kerran vähintään 15 minuutin kuluttua ja kahdesta lukemasta voidaan käyttää alempaa.
• Vain kohortteihin 7–10 ja 12–13 kuuluville osallistujille QTc > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla päivään 1 asti.