Az AMG 133 egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálata elhízott résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a tanulmányspecifikus tevékenységek/eljárások megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év, a beleegyezés aláírásakor.
• Az elhízás kivételével, egyébként egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t a -2. napon (1-6. kohorsz, 11-13. kohorsz) vagy - 1 (7-10. kohorsz) és szűrés.
• A testtömegindex ≥ 30,0 kg/m^2 és ≤ 40,0 kg/m^2 között van.
• A szűrés előtt stabil testtömeggel kell rendelkeznie (<5 kg, az előző 8 hét során saját bevallása szerint változás).
• Hajlandó betartani a jelenlegi általános étrendet és fizikai aktivitási rendet, kivéve a klinikai laboratóriumi elemzéshez szükséges minden vérminta vétele előtti 72 órában végzett fizikai aktivitást, amely nem lehet megerőltető.

• A nőstényeknek nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük

  • Postmenopausa a következőképpen definiálva:

• 55 év feletti életkor, legalább 12 hónapig nem volt menstruáció; VAGY

• 55 év alatti életkor, legalább 12 hónapig nem volt menstruáció ÉS a tüszőstimuláló hormon szintje > 40 NE/L, vagy az érintett laboratórium "postmenopauzális tartománya" meghatározása szerint; VAGY

  • méheltávolítás története; VAGY
  • Kétoldali petefészek-eltávolítás története.
• Csak a 7–10. kohorszba tartozó betegek esetében a résztvevőknek olyan okostelefonnal kell rendelkezniük, amely képes letölteni a csoporthoz szükséges alkalmazásokat vagy egyéb digitális eszközöket.

Kizárási kritériumok:

• Cukorbetegség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, beleértve a hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,5% és/vagy éhomi glükóz ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/l) értéket a szűréskor.
• Trigliceridek ≥ 5,65 mmol/L (azaz 500 mg/dl) a szűréskor.
• Kalcitonin szűrése ≥ 50 ng/L.
• A májenzimek aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz, vagy a teljes bilirubin szintje > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor. Ha a szűréskor az ALT > 1,5-szerese a ULN-nek, ÉS az AST, az alkalikus foszfatáz és az összbilirubin szintje a normál határokon belül van, akkor a résztvevő az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után jogosult lehet a felvételre.
• Vérzéses diatézis vagy bármilyen véralvadási rendellenesség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, beleértve a protrombin időt (PT), az aktivált parciális tromboplasztin időt (PTT), a nemzetközi normalizált arányt (INR), vagy a szűréskor a laboratóriumi normál referenciatartományon kívül eső vérlemezkeszámot. Ha egyetlen érték (PT, PTT, INR vagy thrombocytaszám) kívül esik a normál referencia tartományon a szűréskor, és a résztvevőnek nincs bizonyítéka más vérzési vagy véralvadási rendellenességre, akkor a résztvevő jogosult lehet a felvételre, miután megbeszélte a szűréssel. az orvosi monitort.
• A gasztrointesztinális rendellenességek anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer motilitását (beleértve a vékonybél- vagy vastagbél reszekciót, a gyulladásos bélbetegséget, az irritábilis bélbetegséget és a vastag- vagy gasztrointesztinális traktus rákot).
• Olyan résztvevők, akiknek a családjában vagy személyes anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma vagy 2-es típusú endokrin multiplex neoplázia szerepel, vagy személyes anamnézisében nem familiáris medulláris pajzsmirigykarcinóma szerepel.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében igazolt krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy idiopátiás akut pancreatitis szerepel.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében epehólyag-betegség (azaz epehólyag-gyulladás vagy epehólyag-gyulladás) szerepelt, akiket nem kezeltek kolecisztektómiával.
• Kezeletlen vagy nem kontrollált hypothyreosis/hyperthyreosis, amelyet úgy határoznak meg, hogy a pajzsmirigy-stimuláló hormon > 6 mIU/l vagy
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec szűréskor férfiaknál vagy > 470 msec nőknél, vagy hosszú QT-szindróma a kórtörténetében.
• Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében vesekárosodás vagy vesebetegség szerepel, és/vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta ≤ 60 ml/perc/1,73 m^2.
• Egyéb endokrinológiai rendellenességek (pl. Cushing-szindróma) által kiváltott elhízás.
• Korábbi elhízás sebészeti kezelése (kivéve a zsírleszívást, ha a vizsgálatba való belépés előtt több mint 1 évvel történt) és/vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) vagy tervezett endoszkópos kezelésben részesült elhízás miatt.
• Major depressziós rendellenesség anamnézisében.
• Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, pl. skizofrénia, bipoláris zavar.
• Bármilyen öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos viselkedés élettörténetében.
• A vizsgálat időtartamára tervezett műtét, a kisebb sebészeti beavatkozások kivételével, a vizsgáló döntése alapján.
• Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus elleni antitestek, a hepatitis B felületi antigén, a hepatitis B magantitest vagy a hepatitis C vírus RNS-ére vonatkozóan. A hepatitis C esetében a szűréskor hepatitis C ellenanyag-tesztet végeznek, majd a hepatitis C vírus RNS-ét polimeráz láncreakcióval, ha a hepatitis C antitest pozitív.
• Szűréskor vagy a -2. napon szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm. Ha a kezdeti vérnyomás emelkedett, minden vizit alkalmával a mérés legalább 15 perccel később megismételhető, és a két érték közül az alacsonyabb használható.
• Bármilyen típusú rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a műtétileg kimetszett, nem melanomás bőrrákot, amely több mint 5 évvel a randomizálás előtt fordult elő.

• A következő szerek használata kizárt, kivéve, ha előzetes egyeztetés történt a vizsgáló és az Amgen orvosi monitor között:

  • Vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati készítmény első adagja előtt, kivéve a hormonpótló kezelést (pl. ösztrogén, pajzsmirigy).
  • Minden növényi gyógyszer, vitamin és étrend-kiegészítő a vizsgálati készítmény első adagjának beadása előtt 30 napon belül.
  • A kivételeket a vizsgálónak és az Amgen orvosi monitornak kell felülvizsgálnia és jóváhagynia. A résztvevők részvételéhez az áttekintés írásos dokumentációja és az Amgen elismerése szükséges.
• Jelentős súlygyarapodást vagy veszteséget okozó gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy anamnézisében a szűrést megelőző 3 hónapon belül, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat (kivéve a rövid, azaz 7-10 napos kúrát), triciklikus antidepresszánsokat, atipikus antipszichotikumokat és hangulatstabilizátorokat (pl. imipramin, amitriptilin, mirtazapin, paroxetin, fenelzin, klórpromazin, tioridazin, klozapin, olanzapin, valproinsav és származékai, valamint lítium).
• Jelenlegi részvétel (vagy az elmúlt 3 hónapban) szervezett testsúlycsökkentő programban, vagy jelenleg használt vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül használt: pramlintide, szibutramin, orlisztát, zonisamid, topiramát, fentermin, naltrexon, bupropion, lorcaserin, metformin vagy bármely GLP -1R agonisták (akár receptre, akár klinikai vizsgálat részeként).
• Az AMG 133-mal vagy AMG 598-cal való korábbi expozíció, vagy jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesülő kezelés, vagy kevesebb mint 5 felezési idő a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
• Női résztvevők, akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor és/vagy a -2. napon szérum terhességi teszttel és/vagy vizelet terhességi teszttel) vagy női résztvevők, akik szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a kezelés alatt és további 5 hónapig az utolsó adag AMG 133.
• Fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók szexuális absztinenciát gyakorolni (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert a kezelés alatt és további 5 hónapig az utolsó AMG 133 adag bevétele után.
• Férfi résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a spermaadástól a kezelés alatt és további 5 hónapig az utolsó AMG 133 adag beadása után.
• A résztvevő ismert érzékenysége van az AMG 133-ra vagy annak összetevőire, vagy a kórelőzményében gyógyszer- vagy egyéb allergia szerepel, ami a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő (adott esetben) véleménye szerint ellenjavallt részvétele.
• A résztvevő ismerten érzékeny a GLP-1R agonistákra.
• A résztvevő emlősökből származó termékekre érzékeny.
• A résztvevő allergiás vagy ismerten érzékeny az acetaminofenre.
• A résztvevő nem akarja vagy nem tudja korlátozni az alkoholfogyasztást a vizsgálat során. Az alkoholfogyasztás 48 órával a -2. nap előtt tilos, és legfeljebb napi 2 italra korlátozódik férfiaknál és 1 italnál nőknél a vizsgálat időtartama alatt (1 ital 12 uncia normál sörnek felel meg, 9 uncia maláta likőr, 5 uncia bor vagy 1,5 uncia 80 proof desztillált szeszes ital).
• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül nikotint vagy dohányt tartalmazó termékeket (beleértve, de nem kizárólagosan: tubákot, rágódohányt, szivart, cigarettát, e-cigarettát, pipát vagy nikotintapaszt) használ. A résztvevő nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a nikotintól vagy a dohányzástól, a szivartól, a cigarettától, a pipától vagy a nikotintapasztól a vizsgálat során.
• A szűrés során a résztvevő alkohol- és/vagy kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó tesztje pozitív.
• A szűrés előtti 12 hónapon belül kábítószerrel való visszaélés (pl. alkohol, legális vagy tiltott kábítószer) előfordulása.
• A résztvevő nem hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól (pl. nehézemelés, súlyzós edzés és aerobik) 72 órával minden egyes vérvétel előtt klinikai laboratóriumi vizsgálatok céljából.
• A résztvevő ≥ 500 ml vért vagy plazmát adott vagy veszített a -2. nap 60 napján belül.
• A résztvevő valószínűleg nem lesz elérhető az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás teljesítésére a résztvevő és a vizsgáló legjobb tudása szerint.
• Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában (a fent vázoltak kivételével), amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés.
• Csak a 7–10. és a 12–13. kohorsz résztvevőinél a Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) pontszám ≥ 10 az 1. napig.
• Csak a 7–10. és a 12–13. kohorsz résztvevői esetében minden öngyilkossági gondolat, amelyet a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 1–5-ig számozott elemeinek jóváhagyásával azonosítanak (igen válasz) az 1. napig .
• Csak a 7–10. és 12–13. kohorsz résztvevőinél a résztvevő szisztolés vérnyomása ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm az 1. napon. Ha a kezdeti vérnyomás emelkedett, minden vizit alkalmával a mérés legalább 15 perccel később megismételhető, és a két érték közül az alacsonyabb használható.
• Csak a 7–10. és 12–13. kohorsz résztvevőinél a QTc > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec a nőknél az 1. napig.