Исследование однократной и многократной возрастающей дозы AMG 133 у участников с ожирением

Критерии включения:

• Участник предоставил информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
• Возраст от ≥ 18 лет до ≤ 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• За исключением ожирения, в остальном здоровый, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты и ЭКГ на -2 день (группы 1-6, когорта 11-13) или день - 1 (группы 7-10) и скрининг.
• Индекс массы тела от ≥ 30,0 кг/м^2 до ≤ 40,0 кг/м^2.
• Иметь стабильную массу тела (< 5 кг, по самооценке, изменение за предыдущие 8 недель) перед скринингом.
• Готов соблюдать текущий общий режим питания и физической активности, за исключением физической активности в течение 72 часов перед каждым забором крови для клинического лабораторного анализа, которая не должна быть напряженной.

• Самки должны иметь нерепродуктивный потенциал

  • Постменопауза, определяемая как:

• Возраст ≥ 55 лет без менструаций в течение как минимум 12 месяцев; ИЛИ ЖЕ

• Возраст < 55 лет без менструаций в течение как минимум 12 месяцев И с уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л или в соответствии с определением «постменопаузального диапазона» для соответствующей лаборатории; ИЛИ ЖЕ

  • История гистерэктомии; ИЛИ ЖЕ
  • История двусторонней овариэктомии.
• Только для пациентов в когортах 7-10 участники должны иметь смартфон с возможностью загрузки приложений или других цифровых инструментов, необходимых для этой когорты.

Критерий исключения:

• Анамнез или клинические признаки сахарного диабета, включая гемоглобин A1c (HbA1c) > 6,5% и/или уровень глюкозы натощак ≥ 125 мг/дл (6,9 ммоль/л) при скрининге.
• Триглицериды ≥ 5,65 ммоль/л (т.е. 500 мг/дл) при скрининге.
• Скрининг кальцитонина ≥ 50 нг/л.
• Уровень ферментов печени аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы или общего билирубина более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге. Если АЛТ > 1,5 x ВГН при скрининге И уровни АСТ, щелочной фосфатазы и общего билирубина находятся в пределах нормы, то участник может быть допущен к включению в исследование после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Анамнез или клинические признаки геморрагического диатеза или любого нарушения свертывания крови, включая протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) или количество тромбоцитов за пределами нормального лабораторного диапазона при скрининге. Если одно значение (ПВ, АЧТВ, МНО или количество тромбоцитов) находится за пределами нормального референтного диапазона при скрининге, и у участника нет признаков какого-либо другого кровотечения или нарушения свертывания крови, то участник может быть допущен к зачислению после обсуждения с медицинский монитор.
• История желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта (включая резекцию тонкой или толстой кишки, воспалительное заболевание кишечника, раздраженное заболевание кишечника и рак толстой кишки или желудочно-кишечного тракта).
• Участники с семейной или личной историей медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2 или личной историей несемейной медуллярной карциномы щитовидной железы.
• Участники с подтвержденным хроническим панкреатитом или идиопатическим острым панкреатитом в анамнезе.
• Участники с заболеваниями желчного пузыря в анамнезе (например, желчнокаменной болезнью или холециститом), которым не проводилась холецистэктомия.
• Нелеченный или неконтролируемый гипотиреоз/гипертиреоз, определяемый как уровень тиреостимулирующего гормона > 6 мМЕ/л или
• Скорректированный интервал QT (QTc) при скрининге > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Участники с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе и/или расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин/1,73 м^2.
• Ожирение, вызванное другими эндокринологическими расстройствами (например, синдромом Кушинга).
• Хирургическое лечение ожирения в анамнезе (за исключением липосакции, если она проводилась более чем за 1 год до включения в исследование) и/или участники, прошедшие недавнее (в течение 6 месяцев) или запланированное эндоскопическое лечение ожирения.
• История большого депрессивного расстройства.
• Другие тяжелые психические расстройства в анамнезе, например шизофрения, биполярное расстройство.
• Любая суицидальная попытка или любое суицидальное поведение в анамнезе.
• Хирургическое вмешательство, запланированное на период исследования, за исключением небольших хирургических вмешательств, на усмотрение исследователя.
• Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В или РНК вируса гепатита С. В случае гепатита С во время скрининга проводится тестирование на антитела к гепатиту С, а в случае положительного результата - определение РНК вируса гепатита С с помощью полимеразной цепной реакции.
• Систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. при скрининге или на -2-й день. При каждом посещении, если исходное артериальное давление повышено, измерение можно повторить один раз, по крайней мере, через 15 минут, и можно использовать более низкое из двух показаний.
• Злокачественное новообразование любого типа в анамнезе, кроме рака шейки матки in situ или хирургически иссеченного немеланоматозного рака кожи, возникшего более чем за 5 лет до рандомизации.

• Использование следующих агентов исключено, если нет предварительной консультации между исследователем и медицинским наблюдателем Амджен:

  • Рецептурные и безрецептурные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого продукта, за исключением заместительной гормональной терапии (например, эстрогены, препараты щитовидной железы).
  • Все растительные лекарственные средства, витамины и добавки в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого продукта.
  • Исключения должны быть рассмотрены и одобрены исследователем и медицинским наблюдателем Amgen. Для участия участника требуется письменная документация этого обзора и подтверждение Amgen.
• Текущее или предшествующее лечение лекарствами, которые могут вызвать значительное увеличение или потерю веса, в течение 3 месяцев до скрининга, включая системные кортикостероиды (за исключением короткого курса лечения, т. е. от 7 до 10 дней), трициклические антидепрессанты, атипичные нейролептики и стабилизаторы настроения (например, имипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенелзин, хлорпромазин, тиоридазин, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота и ее производные и литий).
• Текущее участие (или в течение последних 3 месяцев) в организованной программе снижения веса или использование в настоящее время или применение в течение 3 месяцев до скрининга: прамлинтид, сибутрамин, орлистат, зонисамид, топирамат, фентермин, налтрексон, бупропион, лоркасерин, метформин или любой GLP Агонисты -1R (по рецепту или в рамках клинического исследования).
• Предыдущее воздействие AMG 133 или AMG 598 или в настоящее время лечение в другом исследуемом устройстве или исследовании лекарственного средства, или менее 5 периодов полувыведения с момента прекращения лечения на другом исследовательском устройстве или исследовании(ях) лекарственного средства. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
• Участники женского пола с положительным тестом на беременность, оцененным при скрининге и/или на 2-й день с помощью теста на беременность в сыворотке и/или тесте на беременность в моче), или участники женского пола, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью во время лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после него последняя доза АМГ 133.
• Участники мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемый метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы AMG 133.
• Участники мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы AMG 133.
• Участник имеет известную чувствительность к AMG 133 или его компонентам или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя (при необходимости), является противопоказанием для его участия.
• Участник имеет известную чувствительность к агонистам GLP-1R.
• Участник имеет известную чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
• У участника есть аллергия или известная чувствительность к ацетаминофену.
• Участник не желает или не может ограничивать потребление алкоголя на протяжении всего исследования. Алкоголь запрещен за 48 часов до дня -2 и ограничен не более чем 2 порциями в день для мужчин и 1 порцией в день для женщин на время исследования (1 порция эквивалентна 12 унциям обычного пива, от 8 до 9 унций солодового ликера, 5 унций вина или 1,5 унции дистиллированного спирта крепостью 80).
• Участник употребляет никотин или табачные изделия (включая, помимо прочего: нюхательный табак, жевательный табак, сигары, сигареты, электронные сигареты, трубки или никотиновые пластыри) в течение 6 месяцев до скрининга. Участник не желает или не может воздерживаться от никотина или табака, сигар, сигарет, трубок или никотиновых пластырей на протяжении всего исследования.
• Участник имеет положительный результат на алкоголь и / или наркотики при скрининге.
• Злоупотребление психоактивными веществами (например, алкоголем, разрешенными или запрещенными наркотиками) в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
• Участник не желает воздерживаться от тяжелых физических упражнений (например, поднятия тяжестей, силовых тренировок и аэробики) в течение 72 часов перед каждым забором крови для клинических лабораторных анализов.
• Участник сдал или потерял ≥ 500 мл крови или плазмы в течение 60 дней со дня -2.
• Насколько известно участнику и исследователю, участник, вероятно, не сможет выполнить все требуемые протоколом визиты или процедуры исследования и/или соблюсти все необходимые процедуры исследования.
• История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.
• Только для участников из когорт 7-10 и когорт 12-13 оценка по Опроснику здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 10 до 1-го дня.
• Только для участников когорт 7–10 и 12–13: любые суицидальные мысли, выявленные путем одобрения (ответили «да») любого из пунктов, пронумерованных 1–5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) до 1 дня. .
• Только для участников из когорт 7-10 и 12-13: у участника систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст. в день 1. При каждом посещении, если исходное артериальное давление повышено, измерение можно повторить один раз, по крайней мере, через 15 минут, и можно использовать более низкое из двух показаний.
• Только для участников когорт 7–10 и 12–13: QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин до 1-го дня.