Studie účinnosti a bezpečnosti radioterapie Camrelizumab Plus u pacientek s časnou triple negativními prsy

Kritéria pro zařazení:

1. účastnice ve věku ≥ 18 let a < 75 let
2. Účastníci s histologickou nebo cytologickou diagnózou rakoviny prsu TNBC, definovanou jako ER <1 %, PR <1 % a HER2 negativní na IHC a/nebo neamplifikovanou pomocí ISH místním laboratorním testováním
3. Detekce genů pro podtypy exprese TNBC, PD-L1 a exprese TMB
4. Prs zachovávající terapie je plánována po mastektomii 1) největší ohnisko musí měřit primární nádor ≥ 5 cm，Nádor napadá kůži prsu a hrudní stěnu 2) metastázy do axilárních lymfatických uzlin ≥ 4 3) 1-3 metastázy do lymfatických uzlin ve stadiu T1-2 4) Jednoduchá mastektomie kombinovaná s axilární lymfadenektomií ve stadiu T1-2 (axilární lymfatické uzliny jsou pozitivní a následná axilární disekce se neuvažuje)

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce níže:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul Hemoglobin ≥5,6 mmol/LＥ9,0 g/dl) sérový albumin ≥ 2,8 g/dl Sérový kreatinin ≤ ≤ 1,5 mg/d nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN AST&ALT≤ 2,5 ULN

6. 12svodové EKG: friderica korigovaný QT interval (QTCF) < 470 ms
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před registrací; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
8. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.

2. Pacienti s evidentními metastatickými lézemi v době diagnózy
3. Absolvoval předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1. Historie závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
4. Existují jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní anamnéza (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, funkce štítné žlázy Snížená. Mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo dospělí, kteří měli dětské astma, ale plně se jim ulevilo bez jakéhokoli zásahu. Nelze však zahrnout subjekty, které potřebují bronchodilatátory pro lékařskou intervenci.)
5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
6. Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž
7. Srdeční klinické příznaky nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: a. Srdeční selhání NYHA > Třída Ⅱ, nar. nestabilní angina pectoris, c. infarkt myokardu do 1 roku; d. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
8. Abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se zjevnou tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu
9. Anamnéza jasné tendence ke gastrointestinálnímu krvácení a aktivnímu krvácení u neresekovaného nádoru během 3 měsíců před zahájením studijní léčby. například jícnové varixy, žaludeční a duodenální aktivní vřed, ulcerózní kolitida, portální hypertenze; Nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci stanovenou výzkumníky;
10. Předchozí nebo současné závažné krvácení (krvácení > 30 ml za 3 měsíce), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml za 4 týdny) nebo tromboembolie během 12 měsíců (včetně mrtvice a/nebo přechodných ischemických záchvatů);
11. Pacient má aktivní infekci během období screeningu nebo nevysvětlitelnou horečku (≥38,5 °C) před prvním podáním (podle úsudku výzkumníka lze do skupiny zahrnout horečku způsobenou nádorem);
12. břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces během 4 týdnů před zahájením studijní léčby;
13. Má v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu (včetně pneumonitidy), polékovou pneumonii, organizující se pneumonii (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
14. Jedinci s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je HIV infikovaná) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg-pozitivní, HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo počet kopií ≥ 104/ml; reference hepatitidy C: HCV protilátka pozitivní. )
15. Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo méně než 1 měsíc od konce předchozí klinické studie; Pacienti mohou během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu
16. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před nebo během období studie;
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Podle hodnocení zkoušejícího existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu. Jakýkoli jiný stav a sociální/psychologické problémy atd. vyšetřovatel usoudil, že pacient není vhodný pro účast ve studii.