Исследование эффективности и безопасности камрелизумаба в сочетании с лучевой терапией у пациенток с ранним тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. участники женского пола в возрасте ≥ 18 лет и < 75 лет
2. Участники с гистологическим или цитологическим диагнозом рака молочной железы TNBC, определенным ER <1%, PR <1% и HER2-отрицательным на IHC и / или неамплифицированным ISH при тестировании в местной лаборатории
3. Обнаружение генов подтипов TNBC, экспрессии PD-L1 и экспрессии TMB
4. Грудосохраняющая терапия планируется после мастэктомии 1) наибольший очаг должен быть размером Первичная опухоль ≥ 5 см, опухоль прорастает кожу молочной железы и грудную стенку 2) Метастазы в подмышечные лимфатические узлы ≥4 3) 1-3 метастазы в лимфатические узлы на стадии T1-2 4) Простая мастэктомия в сочетании с подмышечной лимфаденэктомией на стадии Т1-2 (подмышечные лимфатические узлы положительные, последующая подмышечная диссекция не рассматривается)

5. Адекватная функция органов, как определено в таблице ниже:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥5,6 ммоль/л (9,0 г/дл) Альбумин сыворотки ≥2,8 г/дл Креатинин сыворотки ≤ ≤1,5 ​​мг/сут или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН АСТ и АЛТ≤2,5 ВГН

6. ЭКГ в 12 отведениях: корригированный интервал QT (QTCF) <470 мс
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней до регистрации; женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

   Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

2. Пациенты с явными метастатическими поражениями на момент постановки диагноза
3. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
4. Имеются какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы. Могут быть включены субъекты с витилиго или взрослые, которые страдали астмой в детстве, но полностью выздоровели без какого-либо вмешательства. Однако субъекты, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены.)
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
6. Асцит или плеврит с клиническими симптомами, требующими лечебной пункции или дренирования
7. Сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, такие как: a. Сердечная недостаточность NYHA > Класс Ⅱ, b. нестабильная стенокардия, в. инфаркт миокарда в течение 1 года; д. Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
8. Нарушение коагуляционной функции (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л) с очевидной тенденцией к кровотечению или лечение тромболитиками или антикоагулянтами
9. В анамнезе отчетливая тенденция к желудочно-кишечному кровотечению и активному кровотечению при нерезецированной опухоли в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения. например, варикоз пищевода, активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия; Или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию, определенные исследователями;
10. Предыдущее или текущее серьезное кровотечение (кровотечение > 30 мл за 3 месяца), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл за 4 недели) или тромбоэмболия в течение 12 месяцев (включая инсульт и/или транзиторные ишемические атаки);
11. У пациента имеется активная инфекция в период скрининга или необъяснимая лихорадка (≥38,5 °C) перед первым введением (по мнению исследователя, лихорадка, вызванная опухолью, может быть включена в группу);
12. абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинный абсцесс в течение 4 недель до начала исследуемого лечения;
13. Имеет в анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующуюся пневмонию (например, облитерирующий бронхиолит, криптогенную организующуюся пневмонию) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
14. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные) или активным гепатитом (эталонный гепатит B: HBsAg-положительный, ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или число копий ≥ 104/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV. )
15. Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях или менее 1 месяца после окончания предыдущего клинического исследования; Пациенты могут получать другие системные противоопухолевые препараты в течение периода исследования.
16. Получите живую вакцину в течение 4 недель до или во время периода исследования;
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
18. По оценке исследователя, существуют и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения. Любое другое состояние, социальные/психологические проблемы и т. д., по мнению исследователя, пациентка не подходит для участия в исследовании.