Un estudio de la eficacia y seguridad de camrelizumab más radioterapia para pacientes con cáncer de mama temprano triple negativo

Criterios de inclusión:

1. participantes mujeres de ≥ 18 años y < 75 años
2. Participantes con un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama TNBC, definido por ER <1 %, PR <1 % y HER2 negativo en IHC y/o no amplificado por ISH mediante pruebas de laboratorio locales
3. Detección de genes para subtipos de TNBC, expresión de PD-L1 y expresión de TMB
4. La terapia de conservación de la mama está planificada después de la mastectomía 1) El foco más grande debe medir el tumor primario ≥ 5 cm, el tumor invade la piel de la mama y la pared torácica 2) Metástasis en los ganglios linfáticos axilares ≥ 4 3) 1 -3 metástasis en los ganglios linfáticos en estadio T1-2 4) Mastectomía simple combinada con linfadenectomía axilar en estadio T1-2 (los ganglios axilares son positivos y no se considera la disección axilar posterior)

5. Función adecuada del órgano como se define en la siguiente tabla:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL Recuento de plaquetas ≥ 100 000/uL Hemoglobina ≥5,6 mmol/L（9,0 g/dL) albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl Creatinina sérica ≤ ≤ 1,5 mg/d o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN AST&ALT ≤ 2,5 ULN

6. ECG de 12 derivaciones: intervalo QT corregido friderica (QTCF) < 470 Ms
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores al registro; las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
8. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.

2. Pacientes con lesiones metastásicas evidentes en el momento del diagnóstico
3. Ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1. Historial de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
4. Hay enfermedades autoinmunes activas o antecedentes médicos de autoinmunidad (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la hipófisis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea disminuida). Se pueden incluir sujetos con vitíligo o adultos que han tenido asma infantil pero que se han aliviado por completo sin ninguna intervención. Sin embargo, no se pueden incluir sujetos que requieran broncodilatadores para intervención médica.)
5. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
6. Ascitis o derrame pleural con síntomas clínicos, que requieren punción o drenaje terapéutico
7. Síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas, tales como: a. Insuficiencia cardíaca NYHA > Clase Ⅱ, b. angina inestable, c. infarto de miocardio dentro de 1 año; d. Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención.
8. Función anormal de la coagulación (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), con evidente tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante
9. Antecedentes de clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal y sangrado activo en el tumor no resecado dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. por ejemplo, várices esofágicas, úlcera activa gástrica y duodenal, colitis ulcerosa, hipertensión portal; U otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal y perforación determinadas por los investigadores;
10. Sangrado grave anterior o actual (sangrado > 30 ml en 3 meses), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas) o tromboembolismo en los últimos 12 meses (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios);
11. El paciente tiene infección activa durante el período de selección o fiebre inexplicada (≥38,5 °C) antes de la primera administración (a juicio del investigador, la fiebre causada por el tumor puede incluirse en el grupo);
12. fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
13. Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección.
14. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como los infectados por el VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg-positivo, ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o número de copias ≥ 104/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo. )
15. Pacientes que están participando en otros ensayos clínicos o menos de 1 mes desde el final del estudio clínico anterior; Los pacientes pueden recibir otro tratamiento antitumoral sistémico durante el período de estudio
16. Recibir la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o durante el período de estudio;
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. De acuerdo con la evaluación del investigador, existen otros factores que pueden conducir a la finalización del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren un tratamiento combinado. Cualquier otra condición y problemas sociales/psicológicos, etc., el investigador juzgó que el paciente no era apto para participar en el estudio.