Uno studio sull'efficacia e la sicurezza della radioterapia con Camrelizumab Plus per pazienti con seno triplo negativo in fase iniziale

Criterio di inclusione:

1. partecipanti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e < 75 anni
2. Partecipanti con diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario TNBC, definito da ER <1%, PR <1% e HER2 negativo su IHC e/o non amplificato da ISH mediante test di laboratorio locale
3. Rilevamento genico per sottotipi di TNBC, espressione di PD-L1 ed espressione di TMB
4. La terapia conservativa del seno è pianificata dopo la mastectomia 1) il focus più grande deve misurare il tumore primario ≥ 5 cm, il tumore invade la pelle del seno e la parete toracica 2) metastasi linfonodali ascellari ≥4 3) 1-3 metastasi linfonodali in stadio T1-2 4) Mastectomia semplice combinata con linfoadenectomia ascellare in stadio T1-2 (i linfonodi ascellari sono positivi e la successiva dissezione ascellare non è considerata)

5. Adeguata funzione organica come definita nella tabella seguente:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL Conta piastrinica ≥ 100.000/uL Emoglobina ≥5,6mmol/L（9,0g/dL) albumina sierica ≥2,8 g/dL Creatinina sierica ≤ ≤1,5 ​​mg/giorno o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN AST&ALT≤2,5 ULN

6. ECG a 12 derivazioni: Friderica ha corretto l'intervallo QT (QTCF) < 470 Ms
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione; donne/uomini con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo.

   Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

2. Pazienti con evidenti lesioni metastatiche al momento della diagnosi
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​​​di fusione
4. Sono presenti malattie autoimmuni attive o una storia medica di autoimmuni (incluse, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, funzione tiroidea ridotta. Possono essere inclusi soggetti con vitiligine o adulti che hanno avuto l'asma infantile ma che sono completamente guariti senza alcun intervento. Tuttavia, i soggetti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi.)
5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
6. Ascite o versamento pleurico con sintomi clinici, che richiedono puntura terapeutica o drenaggio
7. Sintomi clinici cardiaci o malattie non ben controllate, come: a. Scompenso cardiaco NYHA > Classe Ⅱ, b. angina instabile, c. infarto del miocardio entro 1 anno; D. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.
8. Funzione anormale della coagulazione (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), con evidente tendenza al sanguinamento o in trattamento trombolitico o anticoagulante
9. - Anamnesi di chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale e sanguinamento attivo nel tumore non resecato entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. per esempio, varici esofagee, ulcera attiva gastrica e duodenale, colite ulcerosa, ipertensione portale; O altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione determinate dai ricercatori;
10. Sanguinamento grave precedente o in corso (sanguinamento > 30 ml in 3 mesi), emottisi (sangue fresco > 5 ml in 4 settimane) o tromboembolia entro 12 mesi (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori);
11. Il paziente ha un'infezione attiva durante il periodo di screening, o febbre inspiegabile (≥38,5 °C) prima della prima somministrazione (a giudizio del ricercatore, la febbre causata dal tumore può essere inclusa nel gruppo);
12. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
13. - Ha una storia di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (cioè bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
14. Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (come infetti da HIV) o epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg-positivo, HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o numero di copie ≥ 104/ml; riferimento epatite C: anticorpo HCV-positivo. )
15. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici o a meno di 1 mese dalla fine del precedente studio clinico; I pazienti possono ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante il periodo di studio
16. Ricevi vaccino vivo entro 4 settimane prima o durante il periodo di studio;
17. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
18. Secondo la valutazione dello sperimentatore, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre malattie gravi (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato. Qualsiasi altra condizione e problema sociale/psicologico, ecc., lo sperimentatore ha ritenuto che il paziente non fosse idoneo alla partecipazione allo studio.