Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Camrelizumab Plus-Strahlentherapie bei Patientinnen mit früher dreifach negativer Brust

Einschlusskriterien:

1. weibliche Teilnehmer im Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre
2. Teilnehmer mit einer histologischen oder zytologischen Diagnose von TNBC-Brustkrebs, definiert durch ER <1 %, PR <1 % und HER2-negativ bei IHC und/oder nicht verstärkt durch ISH durch lokale Labortests
3. Generkennung für Subtypen der TNBC-, PD-L1- und TMB-Expression
4. Nach der Mastektomie ist eine brusterhaltende Therapie geplant. 1) Der größte Schwerpunkt muss der Primärtumor ≥ 5 cm sein. Der Tumor dringt in die Brusthaut und die Brustwand ein. 2) Axilläre Lymphknotenmetastasen ≥ 4 3) 1–3 Lymphknotenmetastasen im Stadium T1–2 4) Einfache Mastektomie kombiniert mit axillärer Lymphadenektomie im Stadium T1-2 (axilläre Lymphknoten sind positiv und eine anschließende Axilladissektion wird nicht berücksichtigt)

5. Angemessene Organfunktion wie in der folgenden Tabelle definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µl Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l (9,0 g/dl) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl Serumkreatinin ≤ ≤ 1,5 mg/Tag oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN AST&ALT ≤ 2,5 ULN

6. 12-Kanal-EKG: Friderica-korrigiertes QT-Intervall (QTCF) < 470 Ms
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

2. Patienten mit offensichtlichen metastatischen Läsionen zum Zeitpunkt der Diagnose
3. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1 erhalten. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
4. Es liegen aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Autoimmunerkrankung in der Krankengeschichte vor (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion). Eingeschlossen werden können Personen mit Vitiligo oder Erwachsene, die Asthma im Kindesalter hatten, deren Asthma aber ohne Intervention vollständig gelindert wurde. Personen, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können jedoch nicht eingeschlossen werden.)
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
6. Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen, die eine therapeutische Punktion oder Drainage erfordern
7. Kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: a. Herzinsuffizienz NYHA > Klasse Ⅱ, b. instabile Angina pectoris, c. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; D. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
8. Abnormale Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), mit offensichtlicher Blutungsneigung oder einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Behandlung
9. Anamnese mit deutlicher Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen und aktiven Blutungen bei nicht reseziertem Tumor innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. zum Beispiel Ösophagusvarizen, aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, portale Hypertonie; Oder andere von den Forschern ermittelte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
10. Frühere oder aktuelle schwere Blutungen (Blutungen > 30 ml in 3 Monaten), Hämoptyse (Frischblut > 5 ml in 4 Wochen) oder Thromboembolien innerhalb von 12 Monaten (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder transitorischen ischämischen Anfällen);
11. Der Patient hat während des Screening-Zeitraums eine aktive Infektion oder vor der ersten Verabreichung unerklärliches Fieber (≥38,5 °C) (nach Einschätzung des Forschers kann das durch den Tumor verursachte Fieber in die Gruppe einbezogen werden);
12. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraperitonealer Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
13. Hat eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierender Pneumonie) oder weist im Screening-CT-Scan des Brustkorbs Hinweise auf eine aktive Pneumonitis auf.
14. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infiziert) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder Kopienzahl ≥ 104/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper-positiv). )
15. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder weniger als einen Monat nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie liegen; Patienten können während des Studienzeitraums eine andere systemische Antitumorbehandlung erhalten
16. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff.
17. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
18. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es weitere Faktoren, die zu einem Abbruch der Studie führen können, wie zum Beispiel andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern. Bei allen anderen Erkrankungen und sozialen/psychischen Problemen usw. kam der Prüfer zu dem Schluss, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet war.