Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a vlivu na progresi onemocnění BIIB105 u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) a účastníků s genetickou mutací ataxinu-2 (ATXN2) ALS (ALSpire)

Klíčová kritéria pro zařazení:

Část 1:

• Schopnost účastníka porozumět účelu a rizikům studie a uvést informovaný souhlas a schopnost účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce účastníka poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace v souladu s národními a místní předpisy o ochraně osobních údajů.
• Všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži musí zajistit používání vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců u žen a 8 měsíců u mužských účastníků po poslední dávce studijní léčby.
• Žádná známá přítomnost nebo rodinná anamnéza mutací v genech superoxiddismutázy 1 (SOD1) nebo fúzovaných v sarkomu (FUS).
• Účastníci v kohortách A, B, C1 a D1 musí splňovat laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnostiku ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial (revidováno podle Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]). ). Účastníci v kohortě C2 a D2 musí splňovat kteroukoli z předchozích podmínek, ale mohou také splňovat pouze klinicky možná kritéria pro diagnostiku ALS nebo vykazovat slabost připisovanou ALS v přítomnosti intermediárních repetic ataxin-2 proteinu (ATXN2).
• U účastníků kohort C2 a D2 byla potvrzena intermediární expanze repetice cytosin-adenin-guanin/cytosin-adenin-adenin (CAG/CAA) v genu ataxinu-2 nebo genu RNA (ATXN2), jak je definováno alespoň 1 alelou nesoucí 30 až 33 opakování CAG/CAA.
• Kritéria pomalé vitální kapacity (SVC):
• U účastníků v kohortách A, B, C1 a D1 byla SVC ≥ 60 % předpokládané hodnoty upravená podle pohlaví, věku a výšky (z pozice vsedě).
• U účastníků v kohortě C2 a D2 byla SVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty upravená podle pohlaví, věku a výšky (z pozice vsedě).
• Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie, pokud zkoušející nerozhodne, že by měla být léčba ze zdravotních důvodů přerušena, v takovém případě může během studie nelze znovu spustit.
• Účastníci, kteří při vstupu do studie současně užívali edaravon, musí mít stabilní dávku po dobu ≥60 dnů před první dávkou studijní léčby (1. den). Účastníci, kteří současně užívají edaravon, musí být ochotni pokračovat ve stejném dávkovacím režimu po celou dobu studie, pokud zkoušející nerozhodne, že edaravon by měl být přerušen ze zdravotních důvodů, v takovém případě nesmí být během studie znovu zahájen. Edaravon se nesmí podávat ve dnech dávkování této studie.
• Screeningové hodnoty koagulačních parametrů včetně počtu krevních destiček, mezinárodního normalizovaného poměru (INR), protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) by měly být v normálním rozmezí.
• Má informátora/pečovatele, který je podle úsudku zkoušejícího s účastníkem v častém a dostatečném kontaktu, aby mohl při screeningu poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech účastníka.

Část 2:

• Schopnost účastníka porozumět účelu a rizikům studie a uvést informovaný souhlas a schopnost účastníka nebo zákonně oprávněného zástupce účastníka poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace v souladu s národními a místními předpisy o ochraně osobních údajů
• Účastníci musí dokončit část 1 studie NCT04494256 až 25. týden (návštěva v den 175 pro kohorty A, B, C1, C2; návštěva v den 176 pro kohorty D1, D2). Toto kritérium pro zařazení se na účastníka nevztahuje, pokud byla část 1 sponzorem ukončena před tím, než účastník dosáhl 25. týdne.
• Účastníci z kohort A, B, C1 a C2 musí mít vymytí ≥ 16 týdnů mezi poslední dávkou studijní léčby obdrženou ve studii NCT04494256 část 1 a první dávkou BIIB105 obdrženou ve studii NCT04494256 část 2. Účastníci z kohort D1 a D2 nevyžadují vymývací období.
• Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie, pokud zkoušející nerozhodne, že by měla být léčba ze zdravotních důvodů přerušena, v takovém případě může během studie nelze znovu spustit.
• Účastníci, kteří při vstupu do studie současně užívali edaravon, musí mít stabilní dávku po dobu ≥60 dnů před první dávkou studijní léčby (1. den). Účastníci, kteří současně užívají edaravon, musí být ochotni pokračovat ve stejném dávkovacím režimu po celou dobu studie, pokud zkoušející nerozhodne, že edaravon by měl být přerušen ze zdravotních důvodů, v takovém případě nesmí být během studie znovu zahájen. Edaravon se nesmí podávat ve dnech dávkování této studie.
• Screeningové hodnoty koagulačních parametrů včetně počtu krevních destiček, INR, PT a aPTT by měly být v normálním rozmezí.

Klíčová kritéria vyloučení

Část 1:

• Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Současná infekce hepatitidou C.
• Současná infekce hepatitidou B.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek ≤ 6 měsíců screeningu, který by omezil účast ve studii, jak určil zkoušející.
• Současná nebo předpokládaná potřeba, podle názoru zkoušejícího, systému membránové stimulace během období studie.
• Přítomnost tracheostomie.
• U účastníků z kohort A, B, C1 a D1, anamnéza infarktu myokardu, jak určil zkoušející.
• U účastníků z kohort A, B, C1 a D1 byl během screeningu špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 %.
• U účastníků v kohortách A, B a C1 je sklon předběžného screeningu ALSFRS-R >-0,4 bodu/měsíc, kde sklon předběžného screeningu ALSFRS-R je definován jako: (skóre ALSFRS-R při screeningu - 48) / (měsíce od data příznaku začátek k datu screeningu). Toto kritérium nelze použít pro kohorty C2, D1 a D2.
• Léčba jiným hodnoceným lékem (včetně testovaných léků na ALS prostřednictvím programů pro použití ze soucitu) nebo biologickým agens během 1 měsíce nebo 5 poločasů studie agens, podle toho, co je delší, před Screeningem.
• Léčba schválenou chorobu modifikující terapií ALS jinou než riluzol nebo edaravon během 1 měsíce nebo 5 poločasů terapie, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Léčba protidestičkovou nebo antikoagulační terapií, kterou nelze bezpečně přerušit kvůli lumbální punkci (LP) podle místního standardu péče a/nebo směrnic instituce, podle názoru zkoušejícího nebo předepisujícího lékaře.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo v současné době kojí, a ty, které plánují otěhotnět během studie.

Část 2:

• Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na HIV. Pokud účastníci z kohort D1 a D2, kteří by plynule přešli z části 1 do části 2, měli během screeningu na část 2 pozitivní test na HIV, ale jsou klinicky asymptomatičtí, mohou se podle uvážení zkoušejícího zapsat do části 2.
• Současná infekce hepatitidou C. Pokud účastníci z kohort D1 a D2, kteří by plynule přešli z části 1 do části 2, mají během screeningu na část 2 pozitivní test na hepatitidu C, ale jsou klinicky asymptomatičtí, mohou se podle uvážení zkoušejícího zapsat do části 2.
• Současná infekce hepatitidou B. Pokud účastníci z kohort D1 a D2, kteří by plynule přešli z části 1 do části 2, měli během screeningu na část 2 pozitivní test na hepatitidu B, ale byli klinicky asymptomatičtí, mohou se podle uvážení zkoušejícího zapsat do části 2.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek ≤ 6 měsíců screeningu, který by omezil účast ve studii, jak určil zkoušející.
• Současná nebo předpokládaná potřeba, podle názoru zkoušejícího, systému membránové stimulace během období studie.
• U účastníků z kohort A, B, C1 a D1, anamnéza infarktu myokardu, jak určil zkoušející.
• U účastníků z kohort A, B, C1 a D1 byl během screeningu špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu definovaný jako HbA1c ≥ 8 %.
• Léčba jiným hodnoceným lékem (včetně testovaných léků na ALS prostřednictvím programů pro použití ze soucitu; s výjimkou BIIB105) nebo biologickým agens během 1 měsíce nebo 5 poločasů studijního agens, podle toho, co je delší, před Screeningem.
• Léčba protidestičkovou nebo antikoagulační terapií, kterou nelze bezpečně přerušit pro LP podle místního standardu péče a/nebo institucionálních směrnic, podle názoru zkoušejícího nebo předepisujícího lékaře.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo v současné době kojí, a ty, které plánují otěhotnět během studie.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.