Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect op ziekteprogressie van BIIB105 te beoordelen bij deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en deelnemers met de ALS Ataxin-2 (ATXN2) genetische mutatie (ALSpire)

Belangrijkste opnamecriteria:

Deel 1:

• Vermogen van de deelnemer om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming aan te geven, en het vermogen van de deelnemer of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de deelnemer om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten ervoor zorgen dat zeer effectieve anticonceptie wordt gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden voor vrouwelijke deelnemers en 8 maanden voor mannelijke deelnemers na hun laatste dosis studiebehandeling.
• Geen bekende aanwezigheid of familiegeschiedenis van mutaties in de genen voor superoxide dismutase 1 (SOD1) of gefuseerd in sarcoom (FUS).
• Deelnemers aan cohorten A, B, C1 en D1 moeten voldoen aan de door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor het diagnosticeren van ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology (herzien volgens de Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Deelnemers aan cohort C2 en D2 moeten aan een van de voorgaande voorwaarden voldoen, maar mogen ook alleen voldoen aan klinisch mogelijke criteria voor het diagnosticeren van ALS, of zwakte vertonen die toe te schrijven is aan ALS in de aanwezigheid van ataxine-2-eiwit (ATXN2) tussentijdse herhalingen.
• Bij deelnemers aan cohorten C2 en D2 bevestigde intermediaire cytosine-adenine-guanine/cytosine-adenine-adenine (CAG/CAA) herhalingsuitbreiding in het ataxine-2-gen of RNA-gen (ATXN2), zoals gedefinieerd door ten minste 1 allel dat 30 tot 33 CAG/CAA-herhalingen.
• Criteria voor trage vitale capaciteit (SVC):
• Bij deelnemers in cohorten A, B, C1 en D1, SVC ≥60% van de voorspelde waarde gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en lengte (vanuit zittende positie).
• Bij deelnemers in Cohort C2 en D2, SVC ≥50% van de voorspelde waarde gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd en lengte (vanuit zittende positie).
• Als de deelnemer riluzol gebruikt, moet hij gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en moet hij die dosis naar verwachting behouden tot het laatste studiebezoek, tenzij de onderzoeker bepaalt dat de behandeling om medische redenen moet worden gestaakt. tijdens het onderzoek niet opnieuw worden gestart.
• Deelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken bij aanvang van de studie, moeten een stabiele dosis hebben gedurende ≥60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1). Deelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek met hetzelfde doseringsschema door te gaan, tenzij de onderzoeker bepaalt dat edaravone om medische redenen moet worden stopgezet, in welk geval het tijdens het onderzoek niet opnieuw mag worden gestart. Edaravone mag niet worden toegediend op doseringsdagen van dit onderzoek.
• Screeningswaarden van stollingsparameters waaronder het aantal bloedplaatjes, de internationale genormaliseerde ratio (INR), de protrombinetijd (PT) en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten binnen het normale bereik liggen.
• Heeft een informant/verzorger die naar het oordeel van de Onderzoeker frequent en voldoende contact heeft met de deelnemer om nauwkeurige informatie te kunnen geven over de cognitieve en functionele mogelijkheden van de deelnemer bij de screening.

Deel 2:

• Vermogen van de deelnemer om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming aan te geven, en het vermogen van de deelnemer of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de deelnemer om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacy regelgeving
• Deelnemers moeten onderzoek NCT04494256 deel 1 tot en met week 25 hebben voltooid (dag 175 bezoek voor cohorten A, B, C1, C2; dag 176 bezoek voor cohorten D1, D2). Dit inclusiecriterium is niet van toepassing op een deelnemer als deel 1 door de sponsor is beëindigd voordat de deelnemer week 25 bereikte.
• Deelnemers uit cohorten A, B, C1 en C2 moeten een wash-out van ≥16 weken hebben tussen de laatste dosis onderzoeksbehandeling ontvangen in onderzoek NCT04494256 deel 1 en de eerste dosis BIIB105 ontvangen in onderzoek NCT04494256 deel 2. Deelnemers uit cohorten D1 en D2 vereist geen uitwasperiode.
• Als de deelnemer riluzol gebruikt, moet hij gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en moet hij die dosis naar verwachting behouden tot het laatste studiebezoek, tenzij de onderzoeker bepaalt dat de behandeling om medische redenen moet worden gestaakt. tijdens het onderzoek niet opnieuw worden gestart.
• Deelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken bij aanvang van de studie, moeten een stabiele dosis hebben gedurende ≥60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1). Deelnemers die gelijktijdig edaravone gebruiken, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek met hetzelfde doseringsschema door te gaan, tenzij de onderzoeker bepaalt dat edaravone om medische redenen moet worden stopgezet, in welk geval het tijdens het onderzoek niet opnieuw mag worden gestart. Edaravone mag niet worden toegediend op doseringsdagen van dit onderzoek.
• Screeningswaarden van stollingsparameters, waaronder het aantal bloedplaatjes, INR, PT en aPTT, moeten binnen het normale bereik liggen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

Deel 1:

• Voorgeschiedenis of positief testresultaat bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Huidige hepatitis C-infectie.
• Huidige hepatitis B-infectie.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik ≤6 maanden screening die deelname aan het onderzoek zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Huidige of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan een diafragmastimulatiesysteem tijdens de onderzoeksperiode.
• Aanwezigheid van tracheostomie.
• Bij deelnemers uit cohorten A, B, C1 en D1, geschiedenis van een hartinfarct, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bij deelnemers uit cohorten A, B, C1 en D1, slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8% tijdens screening.
• Bij deelnemers in cohorten A, B en C1, prescreening ALSFRS-R-helling > -0,4 punten/maand, waarbij prescreening ALSFRS-R-helling wordt gedefinieerd als: (ALSFRS-R-score bij screening - 48) / (maanden vanaf de datum van symptoom aanvang tot de datum van de screening). Dit criterium is niet van toepassing op de cohorten C2, D1 en D2.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor ALS via programma's voor gebruik in schrijnende gevallen) of een biologisch middel binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is, vóór de screening.
• Behandeling met een andere goedgekeurde ziektemodificerende therapie voor ALS dan riluzol of edaravone binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van de therapie, afhankelijk van welke langer is, vóór screening.
• Behandeling met een plaatjesaggregatieremmende of antistollingstherapie die niet veilig kan worden onderbroken voor lumbaalpunctie (LP) volgens de lokale zorgstandaard en/of institutionele richtlijnen, naar het oordeel van de onderzoeker of voorschrijver.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven en die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Deel 2:

• Voorgeschiedenis of positief testresultaat bij HIV-screening. Als deelnemers uit cohorten D1 en D2 die naadloos van deel 1 naar deel 2 zouden overgaan positief testen op hiv tijdens de screening voor deel 2, maar klinisch asymptomatisch zijn, kunnen ze zich naar goeddunken van de onderzoeker inschrijven voor deel 2.
• Huidige hepatitis C-infectie. Als deelnemers uit cohorten D1 en D2 die naadloos van deel 1 naar deel 2 zouden overgaan positief testen op hepatitis C tijdens de screening voor deel 2, maar klinisch asymptomatisch zijn, kunnen ze zich naar goeddunken van de onderzoeker inschrijven voor deel 2.
• Huidige hepatitis B-infectie. Als deelnemers uit cohorten D1 en D2 die naadloos van deel 1 naar deel 2 zouden overgaan positief testen op hepatitis B tijdens de screening voor deel 2, maar klinisch asymptomatisch zijn, kunnen ze zich naar goeddunken van de onderzoeker inschrijven voor deel 2.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik ≤ 6 maanden screening die deelname aan het onderzoek zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Huidige of verwachte behoefte, naar de mening van de onderzoeker, aan een diafragmastimulatiesysteem tijdens de onderzoeksperiode.
• Bij deelnemers uit cohorten A, B, C1 en D1, geschiedenis van een hartinfarct, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bij deelnemers uit cohorten A, B, C1 en D1, slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 gedefinieerd als HbA1c ≥8% tijdens screening.
• Behandeling met een ander geneesmiddel in onderzoek (inclusief geneesmiddelen in onderzoek voor ALS via programma's voor gebruik in schrijnende gevallen; met uitzondering van BIIB105) of een biologisch middel binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is, vóór de screening.
• Behandeling met een plaatjesaggregatieremmer of antistollingstherapie die niet veilig kan worden onderbroken voor LP volgens de lokale zorgstandaard en/of institutionele richtlijnen, naar het oordeel van de onderzoeker of voorschrijver.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven en die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.