Tanulmány a BIIB105 biztonságosságának, tolerálhatóságának és a betegség progressziójára gyakorolt ​​hatásának felmérésére az amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) és az ALS Ataxin-2 (ATXN2) genetikai mutációban szenvedő résztvevőinél (ALSpire)

Főbb felvételi kritériumok:

1. rész:

• A résztvevő képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és tájékoztatáson alapuló beleegyezését jelezni, valamint a résztvevő vagy a résztvevő jogilag felhatalmazott képviselőjének azon képessége, hogy aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezését és felhatalmazást adjon védett egészségügyi információk felhasználására a nemzeti és helyi adatvédelmi szabályok.
• Minden fogamzóképes nőnek és minden férfinak biztosítania kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig a női résztvevők és 8 hónapig a férfi résztvevők esetében a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
• A szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) vagy a szarkóma (FUS) génekben fuzionált mutációk jelenléte vagy családi anamnézisében nem ismert.
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinek meg kell felelniük az ALS diagnosztizálására vonatkozó, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott kritériumoknak a World Federation of Neurology El Escorial kritériumai szerint (az Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] szerint felülvizsgálva) ). A C2 és D2 kohorsz résztvevőinek meg kell felelniük az előző feltételek bármelyikének, de csak az ALS diagnosztizálásának klinikailag lehetséges kritériumainak kell megfelelniük, vagy az ALS-nek tulajdonítható gyengeséget mutathatnak az ataxin-2 fehérje (ATXN2) közbenső ismétlődései jelenlétében.
• A C2 és D2 kohorsz résztvevőinél igazolt köztes citozin-adenin-guanin/citozin-adenin-adenin (CAG/CAA) ismétlődő expanziója az ataxin-2 génben vagy az RNS (ATXN2) génben, amelyet legalább 1 allél határoz meg, amely 30-30 gént hordoz. 33 CAG/CAA ismétlés.
• A lassú életkapacitás (SVC) kritériumai:
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinél az SVC a nemre, korra és magasságra (ülő helyzetből) korrigált előrejelzett érték ≥60%-a.
• A C2 és D2 kohorsz résztvevőinél az SVC a nemre, korra és magasságra (ülő helyzetből) korrigált előrejelzett érték ≥50%-a.
• Ha riluzolt szed, a résztvevőnek az 1. nap előtt legalább 30 napig stabil adagot kell kapnia, és várhatóan az utolsó vizsgálati látogatásig ezen az adagon kell maradnia, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy a kezelést orvosi okok miatt fel kell függeszteni, ebben az esetben nem indítható újra a vizsgálat során.
• Azoknak a résztvevőknek, akik a vizsgálatba való belépéskor egyidejűleg edaravont szednek, a vizsgálati kezelés első adagja (1. nap) előtt legalább 60 napig stabil adagot kell kapniuk. Az egyidejűleg edaravont szedő résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ugyanazt az adagolási rendet folytassák a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy az edaravone adását orvosi okokból abba kell hagyni, amely esetben a vizsgálat során nem lehet újrakezdeni. Az Edaravone nem adható be a vizsgálat adagolási napjain.
• A véralvadási paraméterek, köztük a vérlemezkeszám, a nemzetközi normalizált arány (INR), a protrombin idő (PT) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) szűrési értékeinek a normál tartományon belül kell lenniük.
• Rendelkezik olyan adatközlővel/gondozóval, aki a nyomozó megítélése szerint gyakori és elegendő kapcsolatot tart fenn a résztvevővel, hogy pontos információt tudjon adni a résztvevő kognitív és funkcionális képességeiről a szűrés során.

2. rész:

• A résztvevő képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és tájékoztatáson alapuló beleegyezését jelezni, valamint a résztvevő vagy a résztvevő jogilag felhatalmazott képviselőjének azon képessége, hogy aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését és felhatalmazást adjon védett egészségügyi információk felhasználására a nemzeti és helyi előírásokkal összhangban. adatvédelmi előírásokat
• A résztvevőknek teljesíteniük kell az NCT04494256 vizsgálat 1. részét a 25. hétig (175. napi látogatás az A, B, C1, C2 kohorszoknál; 176. napi látogatás a D1, D2 kohorszoknál). Ez a felvételi feltétel nem vonatkozik arra a résztvevőre, ha az 1. részt a szponzor megszüntette, mielőtt a résztvevő elérte a 25. hetet.
• Az A, B, C1 és C2 kohorsz résztvevőinél ≥16 hétnek kell lennie az NCT04494256 vizsgálat 1. részében kapott utolsó dózis és az NCT04494256 vizsgálat 2. részében kapott első BIIB105 dózis között. A D1 és kohorsz résztvevői A D2 nem igényel kimosódási időszakot.
• Ha riluzolt szed, a résztvevőnek az 1. nap előtt legalább 30 napig stabil adagot kell kapnia, és várhatóan az utolsó vizsgálati látogatásig ezen az adagon kell maradnia, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy a kezelést orvosi okok miatt fel kell függeszteni, ebben az esetben nem indítható újra a vizsgálat során.
• Azoknak a résztvevőknek, akik a vizsgálatba való belépéskor egyidejűleg edaravont szednek, a vizsgálati kezelés első adagja (1. nap) előtt legalább 60 napig stabil adagot kell kapniuk. Az egyidejűleg edaravont szedő résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ugyanazt az adagolási rendet folytassák a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy az edaravone adását orvosi okokból abba kell hagyni, amely esetben a vizsgálat során nem lehet újrakezdeni. Az Edaravone nem adható be a vizsgálat adagolási napjain.
• A véralvadási paraméterek, köztük a vérlemezkeszám, az INR, a PT és az aPTT szűrési értékeinek a normál tartományon belül kell lenniük.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

1. rész:

• A kórelőzmény vagy pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.
• Jelenlegi hepatitis C fertőzés.
• Jelenlegi hepatitis B fertőzés.
• Alkohollal vagy szerrel való visszaélés anamnézisében ≤ 6 hónapos szűrés, amely korlátozza a vizsgálatban való részvételt, a vizsgáló meghatározása szerint.
• A vizsgáló véleménye szerint jelenlegi vagy várható igény a rekeszizom ingerlő rendszerre a vizsgálati időszak alatt.
• Tracheostomia jelenléte.
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinél szívizominfarktus a kórelőzményben, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinél rosszul kontrollált 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8%-a volt a szűrés során.
• Az A, B és C1 kohorsz résztvevőinél az előszűrés ALSFRS-R meredeksége >-0,4 pont/hó, ahol az előszűrés ALSFRS-R meredeksége a következőképpen definiálható: (ALSFRS-R pontszám a szűréskor - 48) / (hónapok a tünet dátumától számítva a szűrés kezdete). Ez a feltétel nem vonatkozik a C2, D1 és D2 kohorszokra.
• Szűrés előtt más vizsgált gyógyszerrel (beleértve az ALS-re az engedélyezés előtti programokon keresztül) vagy biológiai szerrel végzett kezelést a vizsgálati szer 1 hónapon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A szűrés előtt a riluzoltól vagy az edaravontól eltérő ALS jóváhagyott betegségmódosító terápiája a terápia 1 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Olyan thrombocyta-aggregációt gátló vagy antikoaguláns terápiával végzett kezelés, amely nem szakítható meg biztonságosan lumbálpunkcióval (LP) a helyi ellátási standardok és/vagy intézményi irányelvek szerint, a vizsgáló vagy a felíró véleménye szerint.
• Női résztvevők, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak, és akik teherbe kívánnak esni a vizsgálat során.

2. rész:

• Előzmény vagy pozitív teszteredmény a HIV-szűrésnél. Ha a D1 és D2 kohorsz azon résztvevői, akik zökkenőmentesen átkerülnének az 1. részből a 2. részbe, HIV-pozitív eredményt mutatnak a 2. rész szerinti szűrés során, de klinikailag tünetmentesek, a vizsgáló döntése alapján beiratkozhatnak a 2. részbe.
• Jelenlegi hepatitis C fertőzés. Ha a D1 és D2 kohorsz azon résztvevői, akik az 1. részből a 2. részbe zökkenőmentesen átkerülnének a hepatitis C-re a 2. rész szűrése során, de klinikailag tünetmentesek, a vizsgáló döntése alapján beiratkozhatnak a 2. részbe.
• Jelenlegi hepatitis B fertőzés. Ha a D1 és D2 kohorsz azon résztvevői, akik az 1. részből a 2. részbe zökkenőmentesen lépnének át, hepatitis B-re pozitív eredményt mutatnak a 2. részre vonatkozó szűrés során, de klinikailag tünetmentesek, a vizsgáló döntése alapján beiratkozhatnak a 2. részbe.
• Alkohollal vagy szerrel való visszaélés anamnézisében ≤ 6 hónapos szűrés, amely korlátozza a vizsgálatban való részvételt, a vizsgáló meghatározása szerint.
• A vizsgáló véleménye szerint jelenlegi vagy várható igény a rekeszizom ingerlő rendszerre a vizsgálati időszak alatt.
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinél szívizominfarktus a kórelőzményben, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Az A, B, C1 és D1 kohorsz résztvevőinél a rosszul kontrollált 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus HbA1c ≥8% volt a szűrés során.
• Kezelés más vizsgált gyógyszerrel (beleértve az ALS vizsgálati gyógyszereit az engedélyezés előtti programokon keresztül; a BIIB105 kivételével) vagy biológiai szerrel a vizsgálat előtti 1 hónapon vagy a vizsgált szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt.
• LP miatt biztonságosan meg nem szakítható thrombocyta-aggregációt gátló vagy véralvadásgátló terápiával végzett kezelés a helyi gondozási standard és/vagy intézményi irányelvek szerint, a vizsgáló vagy a felíró véleménye szerint.
• Női résztvevők, akik terhesek vagy jelenleg szoptatnak, és akik teherbe kívánnak esni a vizsgálat során.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.