筋萎縮性側索硬化症（ALS）の参加者およびALSアタキシン-2（ATXN2）遺伝子変異の参加者におけるBIIB105の安全性、忍容性、および疾患進行に対する効果を評価するための研究 (ALSpire)

主な採用基準:

パート1：

• -研究の目的とリスクを理解し、インフォームドコンセントを示す参加者の能力、および参加者または参加者の法的に権限を与えられた代理人が、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する権限を提供する能力。地域のプライバシー規制。
• 出産の可能性のあるすべての女性とすべての男性は、研究中、および研究治療の最後の投与後、女性参加者の場合は少なくとも6か月間、男性参加者の場合は8か月間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。
• スーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD1) または肉腫に融合した (FUS) 遺伝子の変異の既知の存在または家族歴はありません。
• コホート A、B、C1、および D1 の参加者は、世界神経学連盟の El Escorial 基準 (1998 年 Airlie House Conference に従って改訂 [Brooks 2000] ）。 コホート C2 および D2 の参加者は、以前の条件のいずれかを満たす必要がありますが、ALS を診断するための臨床的に可能な基準のみを満たしているか、アタキシン 2 タンパク質 (ATXN2) 中間反復の存在下で ALS に起因する弱さを示している場合もあります。
• コホート C2 および D2 の参加者では、アタキシン 2 遺伝子または RNA (ATXN2) 遺伝子で、30 ～ 33回のCAG/CAAリピート。
• 遅い肺活量 (SVC) 基準:
• コホート A、B、C1、および D1 の参加者では、SVC は性別、年齢、および身長 (座位から) で調整された予測値の 60% 以上です。
• コホート C2 および D2 の参加者では、SVC は性別、年齢、身長 (座位から) で調整された予測値の 50% 以上です。
• リルゾールを服用している場合、参加者は 1 日目の 30 日以上前から安定した用量を維持する必要があり、治験責任医師が医学的理由で中止すべきであると判断しない限り、最終試験訪問までその用量を維持することが期待されます。研究中に再開しないでください。
• 研究登録時に併用エダラボンを服用している参加者は、研究治療の初回投与前（1日目）の60日以上安定した用量でなければなりません。 併用エダラボンを服用している参加者は、治験責任医師が医学的理由でエダラボンを中止すべきであると判断しない限り、治験を通じて同じ用量レジメンを継続する意思がなければなりません。その場合、治験中に再開することはできません。 エダラボンは、この研究の投与日に投与されない場合があります。
• 血小板数、国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) などの凝固パラメーターのスクリーニング値は、正常範囲内である必要があります。
• -治験責任医師の判断で、参加者と頻繁かつ十分に接触している情報提供者/介護者がいて、スクリーニング時の参加者の認知能力および機能能力に関する正確な情報を提供できる。

パート2：

• -参加者が研究の目的とリスクを理解し、インフォームドコンセントを示す能力、および参加者または参加者の法的に権限を与えられた代理人が署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供し、保護された健康情報を使用する権限を国および地方自治体に従って提供する能力プライバシー規制
• 参加者は、試験 NCT04494256 パート 1 を 25 週目まで完了している必要があります (コホート A、B、C1、C2 では 175 日目の訪問、コホート D1、D2 では 176 日目の訪問)。 参加者が 25 週目に達する前にスポンサーによってパート 1 が終了された場合、この参加基準は参加者には適用されません。
• -コホートA、B、C1、およびC2の参加者は、研究NCT04494256パート1で受けた研究治療の最後の用量と研究NCT04494256パート2で受けたBIIB105の最初の用量との間に16週間以上のウォッシュアウトが必要です。コホートD1およびD2 はウォッシュアウト期間を必要としません。
• リルゾールを服用している場合、参加者は 1 日目の 30 日以上前から安定した用量を維持する必要があり、治験責任医師が医学的理由で中止すべきであると判断しない限り、最終試験訪問までその用量を維持することが期待されます。研究中に再開しないでください。
• 研究登録時に併用エダラボンを服用している参加者は、研究治療の初回投与前（1日目）の60日以上安定した用量でなければなりません。 併用エダラボンを服用している参加者は、治験責任医師が医学的理由でエダラボンを中止すべきであると判断しない限り、治験を通じて同じ用量レジメンを継続する意思がなければなりません。その場合、治験中に再開することはできません。 エダラボンは、この研究の投与日に投与されない場合があります。
• 血小板数、INR、PT、および aPTT を含む凝固パラメーターのスクリーニング値は、正常範囲内にある必要があります。

主な除外基準

パート1：

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングでの病歴または陽性検査結果。
• 現在のC型肝炎感染。
• 現在のB型肝炎感染。
• -アルコールまたは薬物乱用の履歴 研究への参加を制限するスクリーニングの6か月以内、調査官によって決定されます。
• -治験責任医師の意見では、研究期間中の横隔膜ペーシングシステムの現在または予想される必要性。
• 気管切開の存在。
• -コホートA、B、C1、およびD1の参加者では、治験責任医師によって決定された心筋梗塞の病歴。
• コホート A、B、C1、および D1 の参加者で、スクリーニング中にヘモグロビン A1c (HbA1c) ≥8% と定義されたコントロール不良の 1 型または 2 型糖尿病。
• コホート A、B、および C1 の参加者では、事前スクリーニング ALSFRS-R 勾配 >-0.4 ポイント/月、ここで、事前スクリーニング ALSFRS-R 勾配は次のように定義されます: (スクリーニング時の ALSFRS-R スコア - 48) / (症状の日付からの月数)発症からスクリーニング日まで）。 この基準は、コホート C2、D1、および D2 には適用されません。
• -別の治験薬（人道的使用プログラムによるALSの治験薬を含む）または生物学的製剤による治療 スクリーニング前の1か月または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
• -リルゾールまたはエダラボン以外のALSの承認された疾患修飾療法による治療 スクリーニング前の治療から1か月または5半減期のいずれか長い方。
• -治験責任医師または処方者の意見では、地域の標準的なケアおよび/または施設のガイドラインに従って、腰椎穿刺（LP）のために安全に中断できない抗血小板または抗凝固療法による治療。
• -妊娠中または現在授乳中の女性参加者、および研究中に妊娠する予定の女性参加者。

パート2：

• -HIVのスクリーニングでの病歴または陽性検査結果。 パート 1 からパート 2 にシームレスに移行するコホート D1 および D2 の参加者が、パート 2 のスクリーニング中に HIV 検査で陽性であるが、臨床的に無症候性である場合、治験責任医師の裁量でパート 2 に登録できます。
• 現在のC型肝炎感染。 パート 1 からパート 2 にシームレスに移行するコホート D1 および D2 の参加者が、パート 2 のスクリーニング中に C 型肝炎検査で陽性であるが、臨床的に無症候性である場合、治験責任医師の裁量でパート 2 に登録できます。
• 現在のB型肝炎感染。 パート 1 からパート 2 にシームレスに移行するコホート D1 および D2 の参加者が、パート 2 のスクリーニング中に B 型肝炎検査で陽性であるが、臨床的に無症候性である場合、治験責任医師の裁量でパート 2 に登録できます。
• -アルコールまたは薬物乱用の履歴≤6か月のスクリーニングで、調査への参加が制限されると決定されました。
• -治験責任医師の意見では、研究期間中の横隔膜ペーシングシステムの現在または予想される必要性。
• -コホートA、B、C1、およびD1の参加者では、治験責任医師によって決定された心筋梗塞の病歴。
• コホート A、B、C1、および D1 の参加者で、スクリーニング中に HbA1c ≧8% と定義されたコントロール不良の 1 型または 2 型糖尿病。
• -別の治験薬（人道的使用プログラムによるALSの治験薬を含む。BIIB105を除く）または生物学的薬剤による治療 スクリーニング前の1か月または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
• -治験責任医師または処方者の意見では、地域の標準的なケアおよび/または施設のガイドラインに従って、LPのために安全に中断できない抗血小板または抗凝固療法による治療。
• -妊娠中または現在授乳中の女性参加者、および研究中に妊娠する予定の女性参加者。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。