근위축성 측삭 경화증(ALS) 참가자 및 ATX Ataxin-2(ATXN2) 유전자 돌연변이 참가자에서 BIIB105의 안전성, 내약성 및 질병 진행에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구 (ALSpire)

주요 포함 기준:

1 부:

• 참가자가 연구의 목적과 위험을 이해하고 정보에 입각한 동의를 표시할 수 있는 능력, 참가자 또는 참가자의 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 국가 및 현지 개인 정보 보호 규정.
• 모든 가임 여성과 모든 남성은 연구 기간 동안 그리고 여성 참가자의 경우 최소 6개월, 남성 참가자의 경우 마지막 연구 치료 투여 후 8개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1(SOD1) 또는 육종 융합(FUS) 유전자의 돌연변이에 대한 알려진 존재 또는 가족력이 없습니다.
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자는 World Federation of Neurology El Escorial 기준(Airlie House Conference 1998[Brooks 2000]에 따라 개정됨)에 따라 ALS를 진단하기 위한 검사실 지원 개연성, 가능성 또는 확정 기준을 충족해야 합니다. ). 코호트 C2 및 D2의 참가자는 이전 조건 중 하나를 충족해야 하지만 ALS 진단에 대해 임상적으로 가능한 기준만 충족하거나 ATXN2(ataxin-2 protein) 중간 반복의 존재 시 ALS로 인한 약점을 나타낼 수도 있습니다.
• 코호트 C2 및 D2의 참가자에서 확인된 중간 시토신-아데닌-구아닌/시토신-아데닌-아데닌(CAG/CAA) 반복 확장이 ataxin-2 유전자 또는 RNA(ATXN2) 유전자에서 30 ~ 33 CAG/CAA 반복.
• 느린 폐활량(SVC) 기준:
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자에서 성별, 연령 및 키(앉은 자세에서)에 대해 조정된 예측 값의 SVC ≥60%.
• 코호트 C2 및 D2 참가자에서 성별, 연령 및 키(앉은 자세에서)에 대해 조정된 예측 값의 SVC ≥50%.
• riluzole을 복용하는 경우, 참가자는 1일 전 ≥30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구자가 의학적 이유로 중단해야 한다고 결정하지 않는 한 최종 연구 방문까지 해당 용량을 유지할 것으로 예상됩니다. 연구 중에 다시 시작할 수 없습니다.
• 연구 등록 시 에다라본을 병용하는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여(제1일) 전 ≥60일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 에다라본을 동시에 복용하는 참가자는 연구자가 의학적 이유로 에다라본을 중단해야 한다고 결정하지 않는 한 연구 내내 동일한 용량 요법을 계속할 의향이 있어야 하며, 이 경우 연구 중에 다시 시작할 수 없습니다. 에다라본은 본 연구의 투약일에 투여되지 않을 수 있습니다.
• 혈소판수, INR(International Normalized Ratio), PT(Prothrombin Time), aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) 등 응고인자의 스크리닝 값이 정상 범위 내에 있어야 한다.
• 조사자의 판단에 따라 참가자의 스크리닝 시 인지 및 기능적 능력에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있도록 참가자와 자주 충분한 접촉을 하는 정보 제공자/간병인이 있습니다.

2 부:

• 참가자가 연구의 목적과 위험을 이해하고 정보에 입각한 동의를 표시할 수 있는 능력, 참가자 또는 참가자의 법적 대리인이 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 국가 및 지역 규정에 따라 보호 대상 건강 정보를 사용할 권한을 제공할 수 있는 능력 개인 정보 보호 규정
• 참가자는 연구 NCT04494256 파트 1에서 25주까지 완료해야 합니다(코호트 A, B, C1, C2의 경우 175일 방문; 코호트 D1, D2의 경우 176일 방문). 이 포함 기준은 참가자가 25주차에 도달하기 전에 후원사가 파트 1을 종료한 참가자에게는 적용되지 않습니다.
• 코호트 A, B, C1 및 C2의 참가자는 연구 NCT04494256 파트 1에서 받은 연구 치료의 마지막 용량과 연구 NCT04494256 파트 2에서 받은 BIIB105의 첫 번째 용량 사이에 16주 이상의 휴약기가 있어야 합니다. 코호트 D1 및 D2는 워시아웃 기간이 필요하지 않습니다.
• riluzole을 복용하는 경우, 참가자는 1일 전 ≥30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구자가 의학적 이유로 중단해야 한다고 결정하지 않는 한 최종 연구 방문까지 해당 용량을 유지할 것으로 예상됩니다. 연구 중에 다시 시작할 수 없습니다.
• 연구 등록 시 에다라본을 병용하는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여(제1일) 전 ≥60일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 에다라본을 동시에 복용하는 참가자는 연구자가 의학적 이유로 에다라본을 중단해야 한다고 결정하지 않는 한 연구 내내 동일한 용량 요법을 계속할 의향이 있어야 하며, 이 경우 연구 중에 다시 시작할 수 없습니다. 에다라본은 본 연구의 투약일에 투여되지 않을 수 있습니다.
• 혈소판 수, INR, PT 및 aPTT를 포함한 응고 매개변수의 스크리닝 값은 정상 범위 내에 있어야 합니다.

주요 제외 기준

1 부:

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 선별검사에서 병력 또는 양성 검사 결과.
• 현재 C형 간염 감염.
• 현재 B형 간염 감염.
• 알코올 또는 약물 남용의 이력 ≤6개월 스크리닝이 조사자에 의해 결정된 바와 같이 연구 참여를 제한할 것입니다.
• 연구 기간 동안 다이어프램 페이싱 시스템에 대한 연구자의 의견에 따라 현재 또는 예상되는 필요성.
• 기관 절개술의 존재.
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자에서 조사관이 결정한 심근 경색 병력.
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자에서, 스크리닝 동안 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥8%로 정의된 1형 또는 2형 진성 당뇨병이 잘 조절되지 않았습니다.
• 코호트 A, B 및 C1의 참가자에서, 사전 선별 ALSFRS-R 기울기 >-0.4 포인트/월, 여기서 사전 선별 ALSFRS-R 기울기는 다음과 같이 정의됩니다: (선별 시 ALSFRS-R 점수 - 48) / (증상 날짜로부터 개월 개시일부터 스크리닝 날짜까지). 이 기준은 코호트 C2, D1 및 D2에는 적용되지 않습니다.
• 스크리닝 전에 1개월 또는 연구 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물(동정적 사용 프로그램을 통한 ALS에 대한 연구 약물 포함) 또는 생물학적 제제로 치료.
• 스크리닝 전 1개월 또는 요법의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 riluzole 또는 edaravone 이외의 ALS에 대해 승인된 질병 수정 요법으로 치료.
• 조사자 또는 처방자의 의견에 따라 지역 치료 표준 및/또는 기관 지침에 따라 요추 천자(LP)에 대해 안전하게 중단할 수 없는 항혈소판 또는 항응고 요법을 사용한 치료.
• 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성 참가자 및 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 참가자.

2 부:

• HIV 선별검사에서 병력 또는 양성 검사 결과. 파트 1에서 파트 2로 매끄럽게 이동하는 코호트 D1 및 D2의 참가자가 파트 2에 대한 스크리닝 동안 HIV 양성 테스트를 받았지만 임상적으로 무증상인 경우, 그들은 연구자의 재량에 따라 파트 2에 등록할 수 있습니다.
• 현재 C형 간염 감염. 파트 1에서 파트 2로 매끄럽게 이동하는 코호트 D1 및 D2의 참가자가 파트 2에 대한 스크리닝 동안 C형 간염에 대해 양성이지만 임상적으로 무증상인 경우, 그들은 조사자의 재량에 따라 파트 2에 등록할 수 있습니다.
• 현재 B형 간염 감염. 파트 1에서 파트 2로 매끄럽게 이동하는 코호트 D1 및 D2의 참가자가 파트 2에 대한 스크리닝 동안 B형 간염에 대해 양성이지만 임상적으로 무증상인 경우, 그들은 조사자의 재량에 따라 파트 2에 등록할 수 있습니다.
• 알코올 또는 약물 남용의 이력 ≤ 조사자가 결정한 연구 참여를 제한하는 스크리닝 6개월.
• 연구 기간 동안 다이어프램 페이싱 시스템에 대한 연구자의 의견에 따라 현재 또는 예상되는 필요성.
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자에서 조사관이 결정한 심근 경색 병력.
• 코호트 A, B, C1 및 D1의 참가자에서, 스크리닝 동안 HbA1c ≥8%로 정의된 잘 조절되지 않은 1형 또는 2형 진성 당뇨병.
• 스크리닝 전 1개월 또는 연구 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물(동정적 사용 프로그램을 통한 ALS에 대한 연구 약물 포함, BIIB105 제외) 또는 생물학적 제제로 치료.
• 조사자 또는 처방자의 의견에 따라 지역 치료 표준 및/또는 기관 지침에 따라 LP에 대해 안전하게 중단할 수 없는 항혈소판제 또는 항응고 요법을 사용한 치료.
• 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성 참가자 및 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 참가자.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.