Tutkimus, jolla arvioidaan BIIB105:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta taudin etenemiseen potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) ja osallistujat, joilla on ALS-ataksiini-2:n (ATXN2) geneettinen mutaatio (ALSpire)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Osa 1:

• Osallistujan kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja ilmoittaa tietoinen suostumus sekä osallistujan tai osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan kyky antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja kansallisten ja paikalliset tietosuojasäännökset.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on varmistettava, että erittäin tehokasta ehkäisyä käytetään tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan naispuolisilla ja 8 kuukauden ajan miehillä osallistujien viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Superoksididismutaasi 1:n (SOD1) tai fuusioituneen sarkoomageenien (FUS) geeneissä ei ole tunnettua esiintymistä tai sukuhistoriaa.
• A-, B-, C1- ja D1-kohorttien osallistujien on täytettävä laboratorion tukemat todennäköiset, todennäköiset tai lopulliset kriteerit ALS:n diagnosoimiseksi World Federation of Neurology El Escorial -kriteerien mukaisesti (tarkistettu Airlie House -konferenssin 1998 mukaisesti [Brooks 2000]). ). C2- ja D2-kohorttien osallistujien on täytettävä kaikki edeltävistä ehdoista, mutta he voivat myös täyttää vain kliinisesti mahdolliset kriteerit ALS:n diagnosoimiseksi tai heillä voi olla ALS:stä johtuva heikkous ataksiini-2-proteiinin (ATXN2) välimuototoistojen läsnä ollessa.
• Osallistujilla kohortteissa C2 ja D2 vahvistettiin välivaiheen sytosiini-adeniini-guaniini/sytosiini-adeniini-adeniini (CAG/CAA) toistuva laajeneminen ataksiini-2-geenissä tai RNA- (ATXN2)-geenissä, joka on määritelty vähintään yhdellä alleelilla, joka kantaa 30-30 33 CAG/CAA-toistoa.
• Hitaan vitaalikapasiteetin (SVC) kriteerit:
• Kohorttien A, B, C1 ja D1 osallistujilla SVC ≥ 60 % ennustetusta arvosta sukupuolen, iän ja pituuden mukaan (istuma-asennosta katsottuna).
• Kohorttien C2 ja D2 osallistujilla SVC ≥ 50 % ennustetusta arvosta sukupuolen, iän ja pituuden mukaan (istuma-asennosta katsottuna).
• Jos osallistujan tulee ottaa rilutsolia, hänen on oltava vakaalla annoksella ≥ 30 päivää ennen päivää 1 ja hänen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti, ellei tutkija päätä, että se pitäisi keskeyttää lääketieteellisistä syistä, jolloin se voi ei aloiteta uudelleen tutkimuksen aikana.
• Osallistujien, jotka ottavat samanaikaisesti edaravonia tutkimukseen tullessa, on oltava vakaalla annoksella ≥ 60 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (päivä 1). Osallistujien, jotka käyttävät samanaikaisesti edaravonia, on oltava valmiita jatkamaan samalla annostusohjelmalla koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija päätä, että edaravonihoito tulisi keskeyttää lääketieteellisistä syistä, jolloin sitä ei saa aloittaa uudelleen tutkimuksen aikana. Edaravonea ei saa antaa tämän tutkimuksen annospäivinä.
• Hyytymisparametrien, kuten verihiutaleiden määrän, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR), protrombiiniajan (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) seulontaarvojen tulee olla normaaleilla alueilla.
• Hänellä on informantti/hoitaja, jolla on tutkijan näkemyksen mukaan säännöllinen ja riittävä yhteys osallistujaan voidakseen antaa tarkat tiedot osallistujan kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä seulonnassa.

Osa 2:

• Osallistujan kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja ilmoittaa tietoinen suostumus sekä osallistujan tai osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan kyky antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti. tietosuojasäännökset
• Osallistujien on täytynyt suorittaa tutkimuksen NCT04494256 osa 1 viikolle 25 asti (päivän 175 käynti kohorteille A, B, C1, C2; päivä 176 käynti kohorteille D1, D2). Tämä osallistumiskriteeri ei koske osallistujaa, jos sponsori lopetti osan 1 ennen kuin osallistuja saavutti viikon 25.
• Kohortteihin A, B, C1 ja C2 kuuluvilla osallistujilla on oltava ≥16 viikon huuhtoutumisaika tutkimuksen NCT04494256 osassa 1 saadun viimeisen tutkimushoitoannoksen ja tutkimuksen NCT04494256 osassa 2 saadun ensimmäisen BIIB105-annoksen välillä. D2 eivät vaadi huuhtelujaksoa.
• Jos osallistujan tulee ottaa rilutsolia, hänen on oltava vakaalla annoksella ≥ 30 päivää ennen päivää 1 ja hänen odotetaan pysyvän tällä annoksella viimeiseen tutkimuskäyntiin asti, ellei tutkija päätä, että se pitäisi keskeyttää lääketieteellisistä syistä, jolloin se voi ei aloiteta uudelleen tutkimuksen aikana.
• Osallistujien, jotka ottavat samanaikaisesti edaravonia tutkimukseen tullessa, on oltava vakaalla annoksella ≥ 60 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (päivä 1). Osallistujien, jotka käyttävät samanaikaisesti edaravonia, on oltava valmiita jatkamaan samalla annostusohjelmalla koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija päätä, että edaravonihoito tulisi keskeyttää lääketieteellisistä syistä, jolloin sitä ei saa aloittaa uudelleen tutkimuksen aikana. Edaravonea ei saa antaa tämän tutkimuksen annospäivinä.
• Hyytymisparametrien, kuten verihiutaleiden määrän, INR:n, PT:n ja aPTT:n, seulontaarvojen tulee olla normaaleilla alueilla.

Keskeiset poissulkemiskriteerit

Osa 1:

• Historia tai positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
• Nykyinen hepatiitti C -infektio.
• Nykyinen hepatiitti B -infektio.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö historiassa ≤ 6 kuukauden seulonta, joka rajoittaisi osallistumista tutkimukseen, kuten tutkija on määrittänyt.
• Nykyinen tai ennakoitu tarve tutkijan näkemyksen mukaan kalvotahdistusjärjestelmälle tutkimusjakson aikana.
• Trakeostoman esiintyminen.
• Osallistujilla kohortteista A, B, C1 ja D1, sydäninfarkti historian tutkijan määrittämänä.
• A-, B-, C1- ja D1-kohorttien osallistujilla heikosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus määriteltiin hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) ≥8 % seulonnan aikana.
• Osallistujilla kohortteissa A, B ja C1 esiseulonnan ALSFRS-R-kaltevuus >-0,4 pistettä/kk, jossa esiseulonnan ALSFRS-R-kaltevuus määritellään seuraavasti: (ALSFRS-R-pisteet seulonnassa - 48) / (kuukautta oireiden alkamispäivästä seulonnan alkamispäivään). Tämä ehto ei koske kohortteja C2, D1 ja D2.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien ALS-tutkimukset erityiskäyttöohjelmien kautta) tai biologisella aineella 1 kuukauden tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hoito hyväksytyllä sairautta modifioivalla ALS-hoidolla, joka ei ole rilutsoli tai edaravoni, 1 kuukauden tai 5 hoidon puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
• Hoito verihiutale- tai antikoagulanttihoidolla, jota ei voida turvallisesti keskeyttää lumbaalipunktion (LP) vuoksi paikallisten hoitostandardien ja/tai laitosten ohjeiden mukaan, tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan ja jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

Osa 2:

• Historia tai positiivinen testitulos HIV-seulonnassa. Jos kohorttien D1 ja D2 osallistujat, jotka siirtyvät saumattomasti osasta 1 osaan 2, testaavat HIV-positiivisia osan 2 seulonnan aikana, mutta ovat kliinisesti oireettomia, he voivat ilmoittautua osaan 2 tutkijan harkinnan mukaan.
• Nykyinen hepatiitti C -infektio. Jos kohorttien D1 ja D2 osallistujat, jotka siirtyvät saumattomasti osasta 1 osaan 2, osoittavat positiivisen hepatiitti C:n suhteen osan 2 seulonnan aikana, mutta ovat kliinisesti oireettomia, he voivat ilmoittautua osaan 2 tutkijan harkinnan mukaan.
• Nykyinen hepatiitti B -infektio. Jos kohorttien D1 ja D2 osallistujat, jotka siirtyvät saumattomasti osasta 1 osaan 2, osoittavat positiivisen hepatiitti B:n suhteen osan 2 seulonnan aikana, mutta ovat kliinisesti oireettomia, he voivat ilmoittautua osaan 2 tutkijan harkinnan mukaan.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö ≤ 6 kuukautta seulontaa, joka rajoittaisi osallistumista tutkimukseen tutkijan määrityksen mukaan.
• Nykyinen tai ennakoitu tarve tutkijan näkemyksen mukaan kalvotahdistusjärjestelmälle tutkimusjakson aikana.
• Osallistujilla kohortteista A, B, C1 ja D1, sydäninfarkti historian tutkijan määrittämänä.
• A-, B-, C1- ja D1-kohorttien osallistujilla heikosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai 2 diabetes määritettiin HbA1c:ksi ≥8 % seulonnan aikana.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien ALS-tutkimuslääkkeet erityiskäyttöohjelmien kautta; paitsi BIIB105) tai biologisella aineella 1 kuukauden tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Hoito verihiutale- tai antikoagulanttihoidolla, jota ei voida turvallisesti keskeyttää LP:n vuoksi paikallisten hoitostandardien ja/tai laitosten ohjeiden mukaan, tutkijan tai lääkkeen määrääjän näkemyksen mukaan.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan ja jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.