Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkung auf den Krankheitsverlauf von BIIB105 bei Teilnehmern mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und Teilnehmern mit der genetischen Mutation ALS Ataxin-2 (ATXN2). (ALSpire)

Wichtige Einschlusskriterien:

Teil 1:

• Fähigkeit des Teilnehmers, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und seine Einverständniserklärung anzuzeigen, und die Fähigkeit des Teilnehmers oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Teilnehmers, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen in Übereinstimmung mit nationalen und lokale Datenschutzbestimmungen.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen sicherstellen, dass während der Studie und für mindestens 6 Monate für weibliche Teilnehmer und 8 Monate für männliche Teilnehmer nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet wird.
• Keine bekannte Anwesenheit oder Familienanamnese von Mutationen in den Genen der Superoxid-Dismutase 1 (SOD1) oder des fusionierten Sarkoms (FUS).
• Teilnehmer der Kohorten A, B, C1 und D1 müssen die laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder endgültigen Kriterien für die Diagnose von ALS gemäß den El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology erfüllen (überarbeitet gemäß der Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Teilnehmer an Kohorte C2 und D2 müssen eine der vorherigen Bedingungen erfüllen, können aber auch nur klinisch mögliche Kriterien für die Diagnose von ALS erfüllen oder eine Schwäche aufweisen, die auf ALS in Gegenwart von intermediären Wiederholungen des Ataxin-2-Proteins (ATXN2) zurückzuführen ist.
• Bei den Teilnehmern der Kohorten C2 und D2 bestätigte sich eine intermediäre Cytosin-Adenin-Guanin/Cytosin-Adenin-Adenin (CAG/CAA)-Repeat-Expansion im Ataxin-2-Gen oder RNA (ATXN2)-Gen, wie durch mindestens 1 Allel mit 30 to definiert 33 CAG/CAA-Wiederholungen.
• Kriterien für langsame Vitalkapazität (SVC):
• Bei Teilnehmern in den Kohorten A, B, C1 und D1, SVC ≥60 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
• Bei Teilnehmern in Kohorte C2 und D2, SVC ≥50 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
• Bei der Einnahme von Riluzol muss der Teilnehmer ≥ 30 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass es aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte, in diesem Fall kann es sein während der Studie nicht neu gestartet werden.
• Teilnehmer, die bei Studieneintritt gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) für ≥60 Tage eine stabile Dosis erhalten haben. Teilnehmer, die gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen bereit sein, während der gesamten Studie mit demselben Dosierungsschema fortzufahren, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass Edaravon aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte. In diesem Fall darf es während der Studie nicht wieder aufgenommen werden. Edaravone darf an den Dosierungstagen dieser Studie nicht verabreicht werden.
• Screening-Werte von Gerinnungsparametern einschließlich Thrombozytenzahl, International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.
• Hat einen Informanten / Betreuer, der nach Einschätzung des Ermittlers häufig und ausreichend Kontakt mit dem Teilnehmer hat, um beim Screening genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Teilnehmers geben zu können.

Teil 2:

• Fähigkeit des Teilnehmers, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und seine Einwilligung nach Aufklärung anzuzeigen, und die Fähigkeit des Teilnehmers oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Teilnehmers, eine unterzeichnete und datierte Einwilligung nach Aufklärung und die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen in Übereinstimmung mit nationalen und lokalen Bestimmungen bereitzustellen Datenschutzbestimmungen
• Die Teilnehmer müssen die Studie NCT04494256 Teil 1 bis Woche 25 (Besuch an Tag 175 für die Kohorten A, B, C1, C2; Besuch an Tag 176 für die Kohorten D1, D2) abgeschlossen haben. Dieses Einschlusskriterium gilt nicht für einen Teilnehmer, wenn Teil 1 vom Sponsor beendet wurde, bevor der Teilnehmer Woche 25 erreichte.
• Teilnehmer aus den Kohorten A, B, C1 und C2 müssen zwischen der letzten Dosis der Studienbehandlung in Studie NCT04494256 Teil 1 und der ersten Dosis von BIIB105 in Studie NCT04494256 Teil 2 einen Washout von ≥ 16 Wochen haben. Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2 erfordern keine Auswaschphase.
• Bei der Einnahme von Riluzol muss der Teilnehmer ≥ 30 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass es aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte, in diesem Fall kann es sein während der Studie nicht neu gestartet werden.
• Teilnehmer, die bei Studieneintritt gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) für ≥60 Tage eine stabile Dosis erhalten haben. Teilnehmer, die gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen bereit sein, während der gesamten Studie mit demselben Dosierungsschema fortzufahren, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass Edaravon aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte. In diesem Fall darf es während der Studie nicht wieder aufgenommen werden. Edaravone darf an den Dosierungstagen dieser Studie nicht verabreicht werden.
• Screening-Werte von Gerinnungsparametern einschließlich Thrombozytenzahl, INR, PT und aPTT sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.

Wichtige Ausschlusskriterien

Teil 1:

• Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktuelle Hepatitis-C-Infektion.
• Aktuelle Hepatitis-B-Infektion.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch ≤ 6 Monate Screening, die die Teilnahme an der Studie einschränken würden, wie vom Ermittler festgelegt.
• Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf nach Meinung des Prüfarztes eines Zwerchfellschrittmachersystems während des Studienzeitraums.
• Vorhandensein einer Tracheotomie.
• Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1 Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1, schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % während des Screenings.
• Bei Teilnehmern in den Kohorten A, B und C1, ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening > -0,4 Punkte/Monat, wobei die ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening definiert ist als: (ALSFRS-R-Score beim Screening - 48) / (Monate ab Datum des Symptoms Beginn bis zum Datum des Screenings). Dieses Kriterium gilt nicht für die Kohorten C2, D1 und D2.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparaten für ALS durch Compassionate-Use-Programme) oder einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
• Behandlung mit einer anderen zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapie für ALS als Riluzol oder Edaravon innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten der Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
• Behandlung mit einer gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder verschreibenden Arztes nicht sicher für eine Lumbalpunktion (LP) unterbrochen werden kann, gemäß dem lokalen Behandlungsstandard und/oder den institutionellen Richtlinien.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen, und solche, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

Teil 2:

• Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf HIV. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf HIV getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
• Aktuelle Hepatitis-C-Infektion. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf Hepatitis C getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
• Aktuelle Hepatitis-B-Infektion. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf Hepatitis B getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch ≤ 6 Monate Screening, die die Teilnahme an der Studie einschränken würden, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf nach Meinung des Prüfarztes eines Zwerchfellschrittmachersystems während des Studienzeitraums.
• Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1 Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1, schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, definiert als HbA1c ≥ 8 % während des Screenings.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparate für ALS durch Compassionate-Use-Programme; ausgenommen BIIB105) oder einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
• Behandlung mit einer gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder verschreibenden Arztes bei LP gemäß den örtlichen Behandlungsstandards und/oder institutionellen Richtlinien nicht sicher unterbrochen werden kann.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen, und solche, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.