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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkung auf den Krankheitsverlauf von BIIB105 bei Teilnehmern mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und Teilnehmern mit der genetischen Mutation ALS Ataxin-2 (ATXN2). (ALSpire)

23. September 2025 aktualisiert von: Biogen

Eine Phase-1/2-Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen mit einer langfristigen Open-Label-Verlängerung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirkung auf den Krankheitsverlauf von BIIB105, das Erwachsenen mit amyotropher Lateralsklerose mit oder ohne Poly -CAG-Expansion im Ataxin-2-Gen

Teil 1: Das Hauptziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BIIB105 bei Teilnehmern mit ALS oder poly-CAG-Expansion (polyQ)-ALS. Die sekundären Ziele sind die Bewertung des pharmakokinetischen (PK) Profils in Serum und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und die Bewertung der Biomarkerwirkung von BIIB105 bei Teilnehmern mit ALS oder polyQ-ALS.

Teil 2: Das primäre Ziel ist die Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von BIIB105 bei Teilnehmern mit ALS oder polyQ-ALS.

Teile 1 und 2: Das primäre Ziel ist die Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von BIIB105 bei Teilnehmern mit ALS oder polyQ-ALS. Die sekundären Ziele sind die Beurteilung des langfristigen PK-Profils von BIIB105 im Serum und Liquor von Teilnehmern mit ALS oder polyQ-ALS; um die langfristige Biomarkerwirkung von BIIB105 bei Teilnehmern mit ALS oder polyQ-ALS zu bewerten; um die Auswirkungen einer früheren Einleitung von BIIB105 (d. h. zu Beginn von Teil 1) im Vergleich zu einer verzögerten Einleitung von BIIB105 (d. h. zu Beginn von Teil 2) auf Biomarker zu bewerten; um die Langzeitwirkung von BIIB105 auf Messungen der klinischen Funktion zu bewerten und um die Auswirkungen einer früheren Einleitung von BIIB105 (d. h. zu Beginn von Teil 1) im Vergleich zu einer verzögerten Einleitung von BIIB105 (d. h. zu Beginn von Teil 2) auf Maßnahmen zu bewerten der klinischen Funktion.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Über BIIB105:

- BIIB105 ist ein Prüfpräparat, das entwickelt wurde, um die Spiegel eines Proteins namens Ataxin-2 zu senken. Es wird intrathekal verabreicht (über ein Verfahren namens Lumbalpunktion).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

99

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Neuromuscular Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Neuroscience Center -Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007-2113
        • Georgetown University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • The Emory Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • ALS Clinic - Department of Neurology, Neuromuscular Division, Johns Hopkins University, School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Teil 1:

  • Fähigkeit des Teilnehmers, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und seine Einverständniserklärung anzuzeigen, und die Fähigkeit des Teilnehmers oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Teilnehmers, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen in Übereinstimmung mit nationalen und lokale Datenschutzbestimmungen.
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen sicherstellen, dass während der Studie und für mindestens 6 Monate für weibliche Teilnehmer und 8 Monate für männliche Teilnehmer nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet wird.
  • Keine bekannte Anwesenheit oder Familienanamnese von Mutationen in den Genen der Superoxid-Dismutase 1 (SOD1) oder des fusionierten Sarkoms (FUS).
  • Teilnehmer der Kohorten A, B, C1 und D1 müssen die laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder endgültigen Kriterien für die Diagnose von ALS gemäß den El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology erfüllen (überarbeitet gemäß der Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Teilnehmer an Kohorte C2 und D2 müssen eine der vorherigen Bedingungen erfüllen, können aber auch nur klinisch mögliche Kriterien für die Diagnose von ALS erfüllen oder eine Schwäche aufweisen, die auf ALS in Gegenwart von intermediären Wiederholungen des Ataxin-2-Proteins (ATXN2) zurückzuführen ist.
  • Bei den Teilnehmern der Kohorten C2 und D2 bestätigte sich eine intermediäre Cytosin-Adenin-Guanin/Cytosin-Adenin-Adenin (CAG/CAA)-Repeat-Expansion im Ataxin-2-Gen oder RNA (ATXN2)-Gen, wie durch mindestens 1 Allel mit 30 to definiert 33 CAG/CAA-Wiederholungen.
  • Kriterien für langsame Vitalkapazität (SVC):
  • Bei Teilnehmern in den Kohorten A, B, C1 und D1, SVC ≥60 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
  • Bei Teilnehmern in Kohorte C2 und D2, SVC ≥50 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Alter und Größe (aus sitzender Position).
  • Bei der Einnahme von Riluzol muss der Teilnehmer ≥ 30 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass es aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte, in diesem Fall kann es sein während der Studie nicht neu gestartet werden.
  • Teilnehmer, die bei Studieneintritt gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) für ≥60 Tage eine stabile Dosis erhalten haben. Teilnehmer, die gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen bereit sein, während der gesamten Studie mit demselben Dosierungsschema fortzufahren, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass Edaravon aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte. In diesem Fall darf es während der Studie nicht wieder aufgenommen werden. Edaravone darf an den Dosierungstagen dieser Studie nicht verabreicht werden.
  • Screening-Werte von Gerinnungsparametern einschließlich Thrombozytenzahl, International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.
  • Hat einen Informanten / Betreuer, der nach Einschätzung des Ermittlers häufig und ausreichend Kontakt mit dem Teilnehmer hat, um beim Screening genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Teilnehmers geben zu können.

Teil 2:

  • Fähigkeit des Teilnehmers, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und seine Einwilligung nach Aufklärung anzuzeigen, und die Fähigkeit des Teilnehmers oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Teilnehmers, eine unterzeichnete und datierte Einwilligung nach Aufklärung und die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen in Übereinstimmung mit nationalen und lokalen Bestimmungen bereitzustellen Datenschutzbestimmungen
  • Die Teilnehmer müssen die Studie NCT04494256 Teil 1 bis Woche 25 (Besuch an Tag 175 für die Kohorten A, B, C1, C2; Besuch an Tag 176 für die Kohorten D1, D2) abgeschlossen haben. Dieses Einschlusskriterium gilt nicht für einen Teilnehmer, wenn Teil 1 vom Sponsor beendet wurde, bevor der Teilnehmer Woche 25 erreichte.
  • Teilnehmer aus den Kohorten A, B, C1 und C2 müssen zwischen der letzten Dosis der Studienbehandlung in Studie NCT04494256 Teil 1 und der ersten Dosis von BIIB105 in Studie NCT04494256 Teil 2 einen Washout von ≥ 16 Wochen haben. Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2 erfordern keine Auswaschphase.
  • Bei der Einnahme von Riluzol muss der Teilnehmer ≥ 30 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis einnehmen und voraussichtlich bis zum letzten Studienbesuch bei dieser Dosis bleiben, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass es aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte, in diesem Fall kann es sein während der Studie nicht neu gestartet werden.
  • Teilnehmer, die bei Studieneintritt gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) für ≥60 Tage eine stabile Dosis erhalten haben. Teilnehmer, die gleichzeitig Edaravon einnehmen, müssen bereit sein, während der gesamten Studie mit demselben Dosierungsschema fortzufahren, es sei denn, der Prüfarzt entscheidet, dass Edaravon aus medizinischen Gründen abgesetzt werden sollte. In diesem Fall darf es während der Studie nicht wieder aufgenommen werden. Edaravone darf an den Dosierungstagen dieser Studie nicht verabreicht werden.
  • Screening-Werte von Gerinnungsparametern einschließlich Thrombozytenzahl, INR, PT und aPTT sollten innerhalb normaler Bereiche liegen.

Wichtige Ausschlusskriterien

Teil 1:

  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktuelle Hepatitis-C-Infektion.
  • Aktuelle Hepatitis-B-Infektion.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch ≤ 6 Monate Screening, die die Teilnahme an der Studie einschränken würden, wie vom Ermittler festgelegt.
  • Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf nach Meinung des Prüfarztes eines Zwerchfellschrittmachersystems während des Studienzeitraums.
  • Vorhandensein einer Tracheotomie.
  • Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1 Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  • Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1, schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % während des Screenings.
  • Bei Teilnehmern in den Kohorten A, B und C1, ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening > -0,4 Punkte/Monat, wobei die ALSFRS-R-Steigung vor dem Screening definiert ist als: (ALSFRS-R-Score beim Screening - 48) / (Monate ab Datum des Symptoms Beginn bis zum Datum des Screenings). Dieses Kriterium gilt nicht für die Kohorten C2, D1 und D2.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparaten für ALS durch Compassionate-Use-Programme) oder einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
  • Behandlung mit einer anderen zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapie für ALS als Riluzol oder Edaravon innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten der Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
  • Behandlung mit einer gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder verschreibenden Arztes nicht sicher für eine Lumbalpunktion (LP) unterbrochen werden kann, gemäß dem lokalen Behandlungsstandard und/oder den institutionellen Richtlinien.
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen, und solche, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

Teil 2:

  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf HIV. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf HIV getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
  • Aktuelle Hepatitis-C-Infektion. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf Hepatitis C getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
  • Aktuelle Hepatitis-B-Infektion. Wenn Teilnehmer aus den Kohorten D1 und D2, die nahtlos von Teil 1 in Teil 2 übergehen würden, während des Screenings für Teil 2 positiv auf Hepatitis B getestet werden, aber klinisch asymptomatisch sind, können sie sich nach Ermessen des Prüfarztes für Teil 2 anmelden.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch ≤ 6 Monate Screening, die die Teilnahme an der Studie einschränken würden, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  • Aktueller oder voraussichtlicher Bedarf nach Meinung des Prüfarztes eines Zwerchfellschrittmachersystems während des Studienzeitraums.
  • Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1 Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  • Bei Teilnehmern der Kohorten A, B, C1 und D1, schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, definiert als HbA1c ≥ 8 % während des Screenings.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (einschließlich Prüfpräparate für ALS durch Compassionate-Use-Programme; ausgenommen BIIB105) oder einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
  • Behandlung mit einer gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder verschreibenden Arztes bei LP gemäß den örtlichen Behandlungsstandards und/oder institutionellen Richtlinien nicht sicher unterbrochen werden kann.
  • Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder derzeit stillen, und solche, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Kohorte A
Teilnehmer mit ALS erhalten BIIB105 Dosis 1 intrathekal (IT) als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 1: Kohorte B
Teilnehmer mit ALS erhalten BIIB105 Dosis 2, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 1: Kohorte C1
Teilnehmer mit ALS erhalten BIIB105 Dosis 3, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 1: Kohorte D1
Teilnehmer mit ALS erhalten BIIB105 Dosis 4, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 1: Kohorte C2
Teilnehmer mit polyQ-ALS erhalten BIIB105 Dosis 3, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 1: Kohorte D2
Teilnehmer mit polyQ-ALS erhalten BIIB105 Dosis 4, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Placebo-Komparator: Teil 1: Kohorten A-D2: Placebo
Teilnehmer mit ALS und polyQ-ALS für die Kohorten A, B, C1 und C2 erhalten passendes Placebo zu BIIB105 als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von zwei Erhaltungsdosen an zwei späteren Tagen, und Teilnehmer mit ALS und polyQ -ALS für die Kohorten D1 und D2 erhalten passendes Placebo zu BIIB105 als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und an zwei späteren Tagen, gefolgt von fünf Erhaltungsdosen an fünf späteren Tagen.
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 2: Kohorten A-C2: Open-Label
Teilnehmer, die die Kohorten A, B, C1 und C2 abschließen, erhalten BIIB105-Dosis 3, IT, als 3 Aufsättigungsdosen an Tag 1 und zwei späteren Tagen, gefolgt von bis zu achtunddreißig Erhaltungsdosen an bis zu achtunddreißig späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.
Experimental: Teil 2: Kohorten D1, D2: Open-Label
Teilnehmer, die die Kohorten D1 und D2 abschließen, erhalten eine verblindete Aufsättigungsdosis-Periode, während der diejenigen, die in Teil 1 ein Placebo erhalten haben, die BIIB105-Dosis 4, IT, als 3 Aufsättigungsdosen am ersten Tag und an zwei späteren Tagen erhalten, während diejenigen, die BIIB105 erhalten haben Teil 1 erhält an Tag 1 und einem späteren Tag zwei Aufsättigungsdosen BIIB105, Dosis 4, IT, und an Tag 15 ein Placebo. Nach der verblindeten Ladedosis-Periode erhalten die Teilnehmer BIIB105-Dosis 4 bis zu achtunddreißig Erhaltungsdosen an bis zu achtunddreißig späteren Tagen.
Arzneimittel: BIIB105
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments in Teil 1 bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit in Teil 1 (bis Tag 260)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein SUE war jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, den Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aussetzt, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führt oder ein medizinisch wichtiges Ereignis darstellt. Ein TEAE/TESAE wurde definiert als jedes UE/SAE mit einem Beginndatum, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments liegt, oder als jede bereits bestehende Erkrankung, deren Schweregrad sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verschlechtert hat.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments in Teil 1 bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit in Teil 1 (bis Tag 260)
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und TESAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studie in Teil 2 bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit in Teil 2 (bis Tag 1184)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein SUE war jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, den Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aussetzt, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führt oder ein medizinisch wichtiges Ereignis darstellt. Ein TEAE/TESAE wurde definiert als jedes UE/SAE mit einem Beginndatum, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments liegt, oder als jede bereits bestehende Erkrankung, deren Schweregrad sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verschlechtert hat.
Von der ersten Dosis der Studie in Teil 2 bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit in Teil 2 (bis Tag 1184)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Serumkonzentrationen von BIIB105
Zeitfenster: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169 und an den Tagen 2, 8, 92 und 176
Vor der Dosis und 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169 und an den Tagen 2, 8, 92 und 176
Teil 1: CSF-Konzentrationen von BIIB105
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169 und an den Tagen 92, 130, 175 und 176
Vordosierung an den Tagen 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169 und an den Tagen 92, 130, 175 und 176
Teil 1: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUCinf)
Zeitfenster: Tag 1
AUCinf ist die Fläche unter dem Serumkonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis zur unendlichen Zeit. AUCinf wurde wie geplant nach Dosis 1 gemeldet.
Tag 1
Teil 1: Fläche unter der Serumkonzentration-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Tag 1
AUClast wurde wie geplant nach Dosis 1 gemeldet.
Tag 1
Teil 1: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tage 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Tage 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Teil 1: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tage 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Tage 1, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Teil 1: Eliminationshalbwertszeit (t1/2) im Serum
Zeitfenster: Tag 1
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) wurde wie geplant nach der ersten Dosis angegeben.
Tag 1
Teil 1: Verhältnis der Plasmakonzentration der Neurofilament-Leichtkette (NFL) zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 29, 57, 85, 113, 130 (für Kohorten A, B, C1 und C2)/141 (für Kohorten D1 und D2), 169 (für Kohorten A, B, C1 und C2)/175 (für Kohorten D1 und D2) und 241
Das Plasma-NFL-Verhältnis zum Ausgangswert wurde als geometrisches Mittelverhältnis angegeben.
Tage 29, 57, 85, 113, 130 (für Kohorten A, B, C1 und C2)/141 (für Kohorten D1 und D2), 169 (für Kohorten A, B, C1 und C2)/175 (für Kohorten D1 und D2) und 241
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Liquor-PK-Konzentration von BIIB105
Zeitfenster: An den Tagen 1, 15, 29, 57, 85 und an den Tagen vordosieren 1,15,29,57,85,113,141,169,176,197,210,225,253,281,309,337, 365.393.420.448.476.504.532.560.588.616.644.672.700.726.728
An den Tagen 1, 15, 29, 57, 85 und an den Tagen vordosieren 1,15,29,57,85,113,141,169,176,197,210,225,253,281,309,337, 365.393.420.448.476.504.532.560.588.616.644.672.700.726.728
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Serumkonzentration von BIIB105
Zeitfenster: Bis Tag 176
Bis Tag 176
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Verhältnis der Plasmakonzentration der Neurofilament-Leichtkette (NFL) zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tage 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 477, 505, 533, 561, 589, 617, 645, 673, 701
Das Plasma-NFL-Verhältnis zum Ausgangswert wurde als geometrisches Mittelverhältnis angegeben.
Tage 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 477, 505, 533, 561, 589, 617, 645, 673, 701
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten langsamen Vitalkapazität (SVC)
Zeitfenster: Basislinie, Tag 281
Die Vitalkapazität wurde mittels des Tests der langsamen Vitalkapazität (SVC) unter Verwendung einer Gesichtsmaske bei aufrecht sitzendem Teilnehmer gemessen. Der SVC wurde durch die Durchführung von mindestens drei Versuchen bestimmt. Wenn die Differenz zwischen den beiden höchsten Werten der drei Versuche ≥ 10 % betrug, wurden bis zu 5 Versuche durchgeführt. Für die Analyse wurde der höchste prozentuale vorhergesagte SVC-Wert bei jedem Besuch verwendet. Hier wird der Ausgangswert als Teil-1-Tag-1-Wert vor der Verabreichung des Studienmedikaments definiert. Wie in SAP angegeben, wurde die Änderung der kleinsten Quadratmittelwerte und der entsprechenden Standardfehler gegenüber dem Ausgangswert in Woche 40 (Tag 281) mithilfe des ANCOVA-Modells (Analyse der Kovarianz) zusammengefasst. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verschlechterung der Lungenfunktion hin.
Basislinie, Tag 281
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Änderung der funktionellen Bewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose gegenüber dem Ausgangswert – überarbeiteter (ALSFRS-R) Score
Zeitfenster: Basislinie, Tag 281
Der ALSFRS-R ist ein Fragebogen, der den Grad der Beeinträchtigung in vier Funktionsbereichen misst: Atemfunktion, Bulbarfunktion, Grobmotorik und Feinmotorik. Jede Domäne besteht aus 3 Elementen mit jeweils einer Bewertung von 0 bis 4, wobei höhere Bewertungen eine bessere Funktion darstellen. Für jede Domänenbewertung kann eine maximale Punktzahl von 12 erreicht werden, die als Summe der Bewertungen von 3 Elementen für diese Domäne berechnet wird. Die mögliche Gesamtpunktzahl für ALSFRS-R beträgt 48. Der Gesamtscore ist die Summe der 4 Funktionsdomänenscores oder aller Einzelitemscores, wenn keine fehlenden Itemscores vorhanden sind. Hier wird der Ausgangswert als Teil 1-Tag-1-Wert vor der Verabreichung des Studienmedikaments definiert. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein Fortschreiten der Krankheit hin. Wie in SAP angegeben, wurde die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 40 (Tag 281) in den Mittelwerten der kleinsten Quadrate und den entsprechenden Standardfehlern mithilfe des ANCOVA-Modells zusammengefasst.
Basislinie, Tag 281
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Veränderung der Muskelkraft gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Handheld Dynamometry (HHD) Megascore
Zeitfenster: Basislinie, Tag 281
Die quantitative Muskelkraft wurde mithilfe von HHD bewertet, das die isometrische Kraft mehrerer Muskeln unter Verwendung der Standardpositionierung der Teilnehmer testete. Ungefähr 8 Muskelgruppen wurden (pro Seite) sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten untersucht. Die Muskelkraftwerte wurden auf Z-Scores als (Messungen nach Studienbeginn – Mittelwert)/SD normalisiert und gemittelt, um einen HHD-Gesamt-Megascore zu erhalten. Der Gesamt-Megascore wurde durch Mittelung der Z-Scores erstellt, wenn nicht mehr als 14 (≤ 14) Messwerte fehlen. Ein Z-Score (auch Standard-Score genannt) ist eine Möglichkeit zu beschreiben, wie weit und in welche Richtung ein Datenpunkt vom Mittelwert des Datensatzes entfernt ist (in diesem Fall zeigen positive Werte Stärke und negative Werte Schwäche an). Ein Z-Score von 0 gibt den Populationsmittelwert an und ein positiver Score zeigt Muskelstärke an. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine verminderte Muskelkraft hin.
Basislinie, Tag 281
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Zeit bis zum Tod oder zur Dauerbeatmung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 1184
Die Zeit bis zum Tod oder zur dauerhaften Beatmung ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod oder zur dauerhaften Beatmung (≥ 22 Stunden mechanische Beatmung [invasiv oder nichtinvasiv] pro Tag für ≥ 21 aufeinanderfolgende Tage), je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die die Endpunktdefinition nicht erfüllten, wurden am Datum des letzten Kontakts des Teilnehmers in Teil 1 oder Teil 2 zensiert. Die Zeit bis zum Tod oder die Dauerbeatmungsdaten wurden mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven basierend auf der Randomisierung in Teil 1 zusammengefasst.
Ausgangswert bis Tag 1184
Integrierte Teile 1 und 2: Zeit bis zum Tod
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 1184
Die Zeit bis zum Tod wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod definiert.
Ausgangswert bis Tag 1184
Integrierter Teil 1 und Teil 2: Zeit bis zum Tod, Einbeziehung der Vitalstatusdaten nach Studienabbruch oder Studienabschluss
Zeitfenster: Bis Tag 1184
Bis Tag 1184

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Biogen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 275AS101
  • 2020-000207-36 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

In Übereinstimmung mit Biogens Richtlinie zu Transparenz und Datenaustausch bei klinischen Studien auf http://clinicalresearch.biogen.com/

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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