Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto sulla progressione della malattia di BIIB105 nei partecipanti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e nei partecipanti con la mutazione genetica ALS Ataxin-2 (ATXN2) (ALSpire)

Criteri chiave di inclusione:

Parte 1:

• Capacità del partecipante di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e indicare il consenso informato, e la capacità del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato del partecipante, di fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette in conformità con le norme nazionali e normativa sulla privacy locale.
• Tutte le donne in età fertile e tutti gli uomini devono garantire che venga utilizzata una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi per le partecipanti di sesso femminile e 8 mesi per i partecipanti di sesso maschile dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Nessuna presenza nota o storia familiare di mutazioni nei geni della superossido dismutasi 1 (SOD1) o fusa nei geni del sarcoma (FUS).
• I partecipanti alle coorti A, B, C1 e D1, devono soddisfare i criteri probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per la diagnosi di SLA secondo i criteri El Escorial della Federazione Mondiale di Neurologia (rivisti secondo la Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). I partecipanti alla coorte C2 e D2 devono soddisfare una qualsiasi delle condizioni precedenti, ma possono anche soddisfare solo i criteri clinicamente possibili per la diagnosi di SLA o mostrare debolezza attribuibile alla SLA in presenza di ripetizioni intermedie della proteina atassina-2 (ATXN2).
• Nei partecipanti alle coorti C2 e D2, confermata espansione ripetuta intermedia citosina-adenina-guanina/citosina-adenina-adenina (CAG/CAA) nel gene dell'atassina-2 o nel gene dell'RNA (ATXN2) come definito da almeno 1 allele che trasporta da 30 a 33 ripetizioni CAG/CAA.
• Criteri di capacità vitale lenta (SVC):
• Nei partecipanti delle coorti A, B, C1 e D1, SVC ≥60% del valore previsto aggiustato per sesso, età e altezza (dalla posizione seduta).
• Nei partecipanti alla coorte C2 e D2, SVC ≥50% del valore previsto aggiustato per sesso, età e altezza (dalla posizione seduta).
• Se assume riluzolo, il partecipante deve assumere una dose stabile per ≥30 giorni prima del Giorno 1 e dovrebbe rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio, a meno che lo Sperimentatore non determini che deve essere interrotto per motivi medici, nel qual caso può non essere riavviato durante lo studio.
• I partecipanti che assumono edaravone in concomitanza all'ingresso nello studio devono assumere una dose stabile per ≥60 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (Giorno 1). I partecipanti che assumono edaravone in concomitanza devono essere disposti a continuare con lo stesso regime posologico durante lo studio, a meno che lo sperimentatore non determini che edaravone debba essere interrotto per motivi medici, nel qual caso potrebbe non essere ripreso durante lo studio. Edaravone non può essere somministrato nei giorni di somministrazione di questo studio.
• I valori di screening dei parametri della coagulazione tra cui conta piastrinica, rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono rientrare nei range normali.
• Ha un informatore/caregiver che, a giudizio dello sperimentatore, ha contatti frequenti e sufficienti con il partecipante da poter fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante allo screening.

Parte 2:

• Capacità del partecipante di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e indicare il consenso informato, e la capacità del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato del partecipante di fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette in conformità con le norme nazionali e locali normativa sulla privacy
• I partecipanti devono aver completato lo studio NCT04494256 Parte 1 fino alla settimana 25 (visita del giorno 175 per le coorti A, B, C1, C2; visita del giorno 176 per le coorti D1, D2). Questo criterio di inclusione non si applica a un partecipante se la Parte 1 è stata terminata dallo Sponsor prima che il partecipante raggiungesse la Settimana 25.
• I partecipanti delle coorti A, B, C1 e C2 devono avere un periodo di sospensione di ≥16 settimane tra l'ultima dose del trattamento in studio ricevuta nello studio NCT04494256 Parte 1 e la prima dose di BIIB105 ricevuta nello studio NCT04494256 parte 2. Partecipanti delle coorti D1 e D2 non richiedono un periodo di washout.
• Se assume riluzolo, il partecipante deve assumere una dose stabile per ≥30 giorni prima del Giorno 1 e dovrebbe rimanere a tale dose fino alla visita finale dello studio, a meno che lo Sperimentatore non determini che deve essere interrotto per motivi medici, nel qual caso può non essere riavviato durante lo studio.
• I partecipanti che assumono edaravone in concomitanza all'ingresso nello studio devono assumere una dose stabile per ≥60 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (Giorno 1). I partecipanti che assumono edaravone in concomitanza devono essere disposti a continuare con lo stesso regime posologico durante lo studio, a meno che lo sperimentatore non determini che edaravone debba essere interrotto per motivi medici, nel qual caso potrebbe non essere ripreso durante lo studio. Edaravone non può essere somministrato nei giorni di somministrazione di questo studio.
• I valori di screening dei parametri della coagulazione, tra cui conta piastrinica, INR, PT e aPTT, devono rientrare nei range normali.

Criteri chiave di esclusione

Parte 1:

• Anamnesi o risultato positivo del test allo Screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da epatite C in corso.
• Infezione da epatite B in atto.
• Storia di abuso di alcol o sostanze ≤6 mesi di screening che limiterebbe la partecipazione allo studio, come determinato dall'investigatore.
• Necessità attuale o prevista, secondo il parere dello sperimentatore, di un sistema di stimolazione del diaframma durante il periodo di studio.
• Presenza di tracheostomia.
• Nei partecipanti delle coorti A, B, C1 e D1, storia di infarto miocardico, come determinato dallo sperimentatore.
• Nei partecipanti delle coorti A, B, C1 e D1, diabete mellito di tipo 1 o 2 scarsamente controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥8% durante lo screening.
• Nei partecipanti delle coorti A, B e C1, pendenza ALSFRS-R pre-screening >-0,4 punti/mese, dove la pendenza ALSFRS-R pre-screening è definita come: (punteggio ALSFRS-R allo screening - 48) / (mesi dalla data del sintomo dall'inizio alla data dello screening). Questo criterio non è applicabile per le coorti C2, D1 e D2.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la SLA attraverso programmi di uso compassionevole) o agente biologico entro 1 mese o 5 emivite dell'agente oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Trattamento con una terapia approvata modificante la malattia per la SLA diversa da riluzolo o edaravone entro 1 mese o 5 emivite di terapia, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening.
• Trattamento con una terapia antipiastrinica o anticoagulante che non può essere interrotta in modo sicuro per puntura lombare (LP) secondo lo standard di cura locale e/o le linee guida istituzionali, a parere dello sperimentatore o del medico prescrittore.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o che stanno attualmente allattando e coloro che intendono rimanere incinta durante lo studio.

Parte 2:

• Anamnesi o risultato positivo del test allo Screening per l'HIV. Se i partecipanti delle coorti D1 e D2 che passano senza problemi dalla Parte 1 alla Parte 2 risultano positivi all'HIV durante lo screening per la Parte 2 ma sono clinicamente asintomatici, possono iscriversi alla Parte 2 a discrezione dello Sperimentatore.
• Infezione da epatite C in corso. Se i partecipanti delle coorti D1 e D2 che passano senza problemi dalla Parte 1 alla Parte 2 risultano positivi per l'epatite C durante lo screening per la Parte 2 ma sono clinicamente asintomatici, possono iscriversi alla Parte 2 a discrezione dello Sperimentatore.
• Infezione da epatite B in atto. Se i partecipanti delle coorti D1 e D2 che passano senza problemi dalla Parte 1 alla Parte 2 risultano positivi per l'epatite B durante lo screening per la Parte 2 ma sono clinicamente asintomatici, possono iscriversi alla Parte 2 a discrezione dello Sperimentatore.
• Storia di abuso di alcol o sostanze ≤ 6 mesi di screening che limiterebbe la partecipazione allo studio, come determinato dall'investigatore.
• Necessità attuale o prevista, secondo il parere dello sperimentatore, di un sistema di stimolazione del diaframma durante il periodo di studio.
• Nei partecipanti delle coorti A, B, C1 e D1, storia di infarto miocardico, come determinato dallo sperimentatore.
• Nei partecipanti delle coorti A, B, C1 e D1, diabete mellito di tipo 1 o 2 scarsamente controllato definito come HbA1c ≥8% durante lo screening.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale (compresi i farmaci sperimentali per la SLA attraverso programmi di uso compassionevole; escluso BIIB105) o agente biologico entro 1 mese o 5 emivite dell'agente oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Trattamento con una terapia antipiastrinica o anticoagulante che non può essere interrotta in modo sicuro per LP secondo lo standard di cura locale e/o le linee guida istituzionali, secondo l'opinione dello sperimentatore o del prescrittore.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o che stanno attualmente allattando e coloro che intendono rimanere incinta durante lo studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.