En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt på sykdomsprogresjon av BIIB105 hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og deltakere med ALS Ataxin-2 (ATXN2) genetisk mutasjon (ALSpire)

Viktige inkluderingskriterier:

Del 1:

• Deltakerens evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og indikere informert samtykke, og evnen til deltakeren eller deltakerens lovlig autoriserte representant, til å gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon i samsvar med nasjonal og lokale personvernforskrifter.
• Alle kvinner i fertil alder og alle menn må sørge for at svært effektiv prevensjon brukes under studien og i minst 6 måneder for kvinnelige deltakere og 8 måneder for mannlige deltakere etter deres siste dose av studiebehandlingen.
• Ingen kjent tilstedeværelse eller familiehistorie av mutasjoner i superoksiddismutase 1 (SOD1) eller smeltet sammen i sarkom (FUS) gener.
• Deltakere i kohorter A, B, C1 og D1 må oppfylle de laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for å diagnostisere ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial-kriteriene (revidert i henhold til Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Deltakere i kohort C2 og D2 må oppfylle noen av de tidligere betingelsene, men kan også bare oppfylle klinisk mulige kriterier for diagnostisering av ALS, eller vise svakhet som kan tilskrives ALS i nærvær av ataksin-2-protein (ATXN2) mellomrepetisjoner.
• Hos deltakere i kohorter C2 og D2, bekreftet intermediær cytosin-adenin-guanin/cytosin-adenin-adenin (CAG/CAA) gjentatt ekspansjon i ataxin-2-genet eller RNA (ATXN2)-genet som definert av minst 1 allel som bærer 30 til 33 CAG/CAA gjentakelser.
• Kriterier for langsom vitalkapasitet (SVC):
• Hos deltakere i kohorter A, B, C1 og D1, SVC ≥60 % av predikert verdi justert for kjønn, alder og høyde (fra sittende stilling).
• Hos deltakere i kohort C2 og D2, SVC ≥50 % av antatt verdi justert for kjønn, alder og høyde (fra sittende stilling).
• Hvis deltakeren tar riluzol, må deltakeren ha en stabil dose i ≥30 dager før dag 1 og forventes å forbli på den dosen frem til det siste studiebesøket, med mindre etterforskeren bestemmer at behandlingen skal avbrytes av medisinske årsaker, i så fall kan det ikke startes på nytt under studiet.
• Deltakere som samtidig tar edaravon ved studiestart må ha en stabil dose i ≥60 dager før den første dosen av studiebehandlingen (dag 1). Deltakere som samtidig tar edaravon må være villige til å fortsette med det samme doseregimet gjennom hele studien, med mindre etterforskeren bestemmer at edaravon bør seponeres av medisinske årsaker, i så fall kan det ikke startes på nytt under studien. Edaravon kan ikke administreres på doseringsdagene i denne studien.
• Screeningsverdier for koagulasjonsparametere, inkludert antall blodplater, internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) bør være innenfor normale områder.
• Har en informant/omsorgsperson som etter Utforskerens vurdering har hyppig og tilstrekkelig kontakt med deltakeren for å kunne gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner ved screening.

Del 2:

• Deltakerens evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og indikere informert samtykke, og evnen til deltakeren eller deltakerens lovlig autoriserte representant til å gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon i samsvar med nasjonal og lokal personvernforskrifter
• Deltakerne må ha fullført studie NCT04494256 del 1 til og med uke 25 (dag 175 besøk for kohorter A, B, C1, C2; dag 176 besøk for kohorter D1, D2). Dette inkluderingskriteriet gjelder ikke for en deltaker hvis del 1 ble avsluttet av sponsoren før deltakeren nådde uke 25.
• Deltakere fra kohorter A, B, C1 og C2 må ha en utvasking på ≥16 uker mellom siste dose studiebehandling mottatt i studie NCT04494256 del 1 og den første dosen av BIIB105 mottatt i studie NCT04494256 del 2. Deltakere fra kohorter D1 og D2 krever ikke en utvaskingsperiode.
• Hvis deltakeren tar riluzol, må deltakeren ha en stabil dose i ≥30 dager før dag 1 og forventes å forbli på den dosen frem til det siste studiebesøket, med mindre etterforskeren bestemmer at behandlingen skal avbrytes av medisinske årsaker, i så fall kan det ikke startes på nytt under studiet.
• Deltakere som samtidig tar edaravon ved studiestart må ha en stabil dose i ≥60 dager før den første dosen av studiebehandlingen (dag 1). Deltakere som samtidig tar edaravon må være villige til å fortsette med det samme doseregimet gjennom hele studien, med mindre etterforskeren bestemmer at edaravon bør seponeres av medisinske årsaker, i så fall kan det ikke startes på nytt under studien. Edaravon kan ikke administreres på doseringsdagene i denne studien.
• Screeningsverdier for koagulasjonsparametere inkludert antall blodplater, INR, PT og aPTT bør være innenfor normale områder.

Nøkkeleksklusjonskriterier

Del 1:

• Anamnese eller positivt testresultat ved Screening for humant immunsviktvirus (HIV).
• Nåværende hepatitt C-infeksjon.
• Nåværende hepatitt B-infeksjon.
• Historie om alkohol- eller rusmisbruk ≤6 måneder med screening som ville begrense deltakelse i studien, som bestemt av etterforskeren.
• Nåværende eller forventet behov, etter etterforskerens mening, for et diafragmastimuleringssystem i løpet av studieperioden.
• Tilstedeværelse av trakeostomi.
• Hos deltakere fra kohorter A, B, C1 og D1, historie med hjerteinfarkt, bestemt av etterforskeren.
• Hos deltakere fra kohorter A, B, C1 og D1 ble dårlig kontrollert type 1 eller 2 diabetes mellitus definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % under screening.
• Hos deltakere i kohorter A, B og C1, prescreening ALSFRS-R-helling >-0,4 poeng/måned, der prescreening ALSFRS-R-helling er definert som: (ALSFRS-R-score ved screening - 48) / (måneder fra symptomdato start til dato for screening). Dette kriteriet gjelder ikke for kohorter C2, D1 og D2.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelseslegemidler for ALS gjennom programmer for compassionate use) eller biologisk middel innen 1 måned eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Behandling med en godkjent sykdomsmodifiserende behandling for ALS annet enn riluzol eller edaravon innen 1 måned eller 5 halveringstider etter behandlingen, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Behandling med antiplate- eller antikoagulasjonsbehandling som ikke trygt kan avbrytes for lumbalpunksjon (LP) i henhold til lokale standarder for omsorg og/eller institusjonelle retningslinjer, etter utrederens eller forskriverens oppfatning.
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer og de som har tenkt å bli gravide i løpet av studien.

Del 2:

• Anamnese eller positivt testresultat ved Screening for HIV. Hvis deltakere fra kohorter D1 og D2 som sømløst vil gå fra del 1 til del 2 tester positive for HIV under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de melde seg på del 2 etter etterforskerens skjønn.
• Nåværende hepatitt C-infeksjon. Hvis deltakere fra kohortene D1 og D2 som sømløst ruller fra del 1 til del 2 tester positivt for hepatitt C under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de melde seg på del 2 etter etterforskerens skjønn.
• Nåværende hepatitt B-infeksjon. Hvis deltakere fra kohorter D1 og D2 som sømløst vil gå fra del 1 til del 2 tester positivt for hepatitt B under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de melde seg på del 2 etter etterforskerens skjønn.
• Historie med alkohol- eller rusmisbruk ≤ 6 måneders screening som ville begrense deltakelse i studien, som bestemt av etterforskeren.
• Nåværende eller forventet behov, etter etterforskerens mening, for et diafragmastimuleringssystem i løpet av studieperioden.
• Hos deltakere fra kohorter A, B, C1 og D1, historie med hjerteinfarkt, bestemt av etterforskeren.
• Hos deltakere fra kohorter A, B, C1 og D1 ble dårlig kontrollert type 1 eller 2 diabetes mellitus definert som HbA1c ≥8 % under screening.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesmedikamenter for ALS gjennom programmer for medfølende bruk; unntatt BIIB105) eller biologisk middel innen 1 måned eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Behandling med antiplate- eller antikoagulasjonsbehandling som ikke trygt kan avbrytes for LP i henhold til lokale standarder for omsorg og/eller institusjonelle retningslinjer, etter utrederens eller forskriverens oppfatning.
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer og de som har tenkt å bli gravide i løpet av studien.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.