Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu BIIB105 na progresję choroby u uczestników ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) i uczestników z mutacją genetyczną atakuksyny-2 (ATXN2) ALS (ALSpire)

Kluczowe kryteria włączenia:

Część 1:

• Zdolność uczestnika do zrozumienia celu i ryzyka badania oraz wyrażenia świadomej zgody, a także zdolność uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela do przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalne przepisy dotyczące prywatności.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą zapewnić stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku uczestniczek i 8 miesięcy w przypadku uczestników płci męskiej po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Brak znanej obecności lub rodzinnej historii mutacji w genach dysmutazy ponadtlenkowej 1 (SOD1) lub fuzji w genach mięsaka (FUS).
• Uczestnicy kohort A, B, C1 i D1 muszą spełniać potwierdzone laboratoryjnie prawdopodobne, prawdopodobne lub określone kryteria diagnozy ALS zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial (poprawione zgodnie z konferencją Airlie House 1998 [Brooks 2000] ). Uczestnicy Kohorty C2 i D2 muszą spełniać którykolwiek z wcześniejszych warunków, ale mogą również spełniać tylko klinicznie możliwe kryteria diagnozy ALS lub wykazywać słabość przypisywaną ALS w obecności pośrednich powtórzeń białka ataksyny-2 (ATXN2).
• U uczestników kohort C2 i D2 potwierdzono pośrednią ekspansję powtórzeń cytozyna-adenina-guanina/cytozyna-adenina-adenina (CAG/CAA) w genie ataksyny-2 lub genie RNA (ATXN2) zdefiniowanym przez co najmniej 1 allel niosący 30 do 33 powtórzeń CAG/CAA.
• Kryteria wolnej pojemności życiowej (SVC):
• U uczestników w kohortach A, B, C1 i D1 SVC ≥60% wartości przewidywanej skorygowanej o płeć, wiek i wzrost (z pozycji siedzącej).
• U uczestników kohorty C2 i D2 SVC ≥50% wartości przewidywanej skorygowanej o płeć, wiek i wzrost (z pozycji siedzącej).
• W przypadku przyjmowania riluzolu uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę przez ≥30 dni przed Dniem 1 i oczekuje się, że pozostanie na tej dawce do ostatniej wizyty w ramach badania, chyba że Badacz zdecyduje, że należy przerwać podawanie z powodów medycznych, w którym to przypadku może nie należy ponownie uruchamiać w trakcie badania.
• Uczestnicy przyjmujący jednocześnie edarawon na początku badania muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥60 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dzień 1). Uczestnicy przyjmujący jednocześnie edarawon muszą wyrazić chęć kontynuowania tego samego schematu dawkowania przez cały czas trwania badania, chyba że badacz uzna, że ​​należy przerwać podawanie edarawonu z powodów medycznych, w którym to przypadku nie można go wznowić w trakcie badania. Edaravone nie może być podawany w dniach, w których dawkowano lek w tym badaniu.
• Wartości przesiewowe parametrów krzepnięcia, w tym liczby płytek krwi, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), powinny mieścić się w granicach normy.
• Ma informatora/opiekuna, który w ocenie badacza ma częsty i wystarczający kontakt z uczestnikiem, aby móc udzielić dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych uczestnika podczas badania przesiewowego.

Część 2:

• Zdolność uczestnika do zrozumienia celu i ryzyka badania oraz wyrażenia świadomej zgody, a także zdolność uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela do przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisy dotyczące prywatności
• Uczestnicy muszą ukończyć część 1 badania NCT04494256 do tygodnia 25 (wizyta w dniu 175 dla kohort A, B, C1, C2; wizyta w dniu 176 dla kohort D1, D2). To kryterium włączenia nie ma zastosowania do uczestnika, jeśli Część 1 została zakończona przez Sponsora przed osiągnięciem przez uczestnika Tygodnia 25.
• Uczestnicy z kohort A, B, C1 i C2 muszą mieć okres wypłukiwania ≥16 tygodni między ostatnią dawką badanego leku otrzymaną w badaniu NCT04494256 część 1 a pierwszą dawką BIIB105 otrzymaną w badaniu NCT04494256 część 2. Uczestnicy z kohort D1 i D2 nie wymagają okresu wymywania.
• W przypadku przyjmowania riluzolu uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę przez ≥30 dni przed Dniem 1 i oczekuje się, że pozostanie na tej dawce do ostatniej wizyty w ramach badania, chyba że Badacz zdecyduje, że należy przerwać podawanie z powodów medycznych, w którym to przypadku może nie należy ponownie uruchamiać w trakcie badania.
• Uczestnicy przyjmujący jednocześnie edarawon na początku badania muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥60 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dzień 1). Uczestnicy przyjmujący jednocześnie edarawon muszą wyrazić chęć kontynuowania tego samego schematu dawkowania przez cały czas trwania badania, chyba że badacz uzna, że ​​należy przerwać podawanie edarawonu z powodów medycznych, w którym to przypadku nie można go wznowić w trakcie badania. Edaravone nie może być podawany w dniach, w których dawkowano lek w tym badaniu.
• Wartości przesiewowe parametrów krzepnięcia, w tym liczby płytek krwi, INR, PT i aPTT, powinny mieścić się w granicach normy.

Kluczowe kryteria wykluczenia

Część 1:

• Historia lub pozytywny wynik testu podczas badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających ≤6 miesięcy Badania przesiewowego, które ograniczyłoby udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Obecna lub przewidywana potrzeba, zdaniem Badacza, stymulatora przepony w okresie badania.
• Obecność tracheostomii.
• U uczestników z kohort A, B, C1 i D1 przebyty zawał mięśnia sercowego określony przez badacza.
• U uczestników z kohort A, B, C1 i D1 źle kontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2 zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8% podczas badania przesiewowego.
• U uczestników w kohortach A, B i C1 nachylenie ALSFRS-R przed badaniem przesiewowym >-0,4 punktu/miesiąc, gdzie nachylenie ALSFRS-R przed badaniem przesiewowym jest zdefiniowane jako: (wynik ALSFRS-R podczas badania przesiewowego – 48) / (miesiące od daty wystąpienia objawów od początku do daty badania przesiewowego). Kryterium to nie ma zastosowania do kohort C2, D1 i D2.
• Leczenie innym badanym lekiem (w tym badanymi lekami na ALS w ramach programów współczucia) lub środkiem biologicznym w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie zatwierdzoną terapią modyfikującą przebieg choroby ALS inną niż ryluzol lub edarawon w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie przeciwpłytkowe lub antykoagulacyjne, którego nie można bezpiecznie przerwać w celu nakłucia lędźwiowego (LP) zgodnie z lokalnymi standardami opieki i/lub wytycznymi instytucji, w opinii badacza lub lekarza.
• Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią oraz te, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania.

Część 2:

• Historia lub pozytywny wynik testu podczas badań przesiewowych w kierunku HIV. Jeśli uczestnicy z Kohort D1 i D2, którzy płynnie przeszliby z Części 1 do Części 2, uzyskają pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego w Części 2, ale nie wykazują żadnych objawów klinicznych, mogą zostać włączeni do Części 2 według uznania Badacza.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Jeśli uczestnicy z Kohort D1 i D2, którzy płynnie przeszliby z Części 1 do Części 2, uzyskają pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego do Części 2, ale nie wykazują żadnych objawów klinicznych, mogą zostać włączeni do Części 2 według uznania Badacza.
• Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Jeśli uczestnicy z Kohort D1 i D2, którzy płynnie przeszliby z Części 1 do Części 2, uzyskają pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B podczas badania przesiewowego do Części 2, ale nie wykazują żadnych objawów klinicznych, mogą zostać włączeni do Części 2 według uznania Badacza.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających ≤ 6 miesięcy Badania przesiewowego, które ograniczyłyby udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Obecna lub przewidywana potrzeba, zdaniem Badacza, stymulatora przepony w okresie badania.
• U uczestników z kohort A, B, C1 i D1 przebyty zawał mięśnia sercowego określony przez badacza.
• U uczestników z kohort A, B, C1 i D1 źle kontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2 zdefiniowana jako HbA1c ≥8% podczas badania przesiewowego.
• Leczenie innym badanym lekiem (w tym badanymi lekami na ALS w ramach programów współczucia; z wyłączeniem BIIB105) lub środkiem biologicznym w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie przeciwpłytkowe lub antykoagulacyjne, którego nie można bezpiecznie przerwać z powodu LP zgodnie z lokalnymi standardami opieki i/lub wytycznymi instytucji, w opinii badacza lub lekarza.
• Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią oraz te, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.