En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og virkningen på sygdomsprogression af BIIB105 hos deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og deltagere med ALS Ataxin-2 (ATXN2) genetisk mutation (ALSpire)

Nøgleinklusionskriterier:

Del 1:

• Deltagerens evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og angive informeret samtykke og evnen hos deltageren eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant til at give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger i overensstemmelse med national og lokale regler om privatliv.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal sikre, at der anvendes højeffektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder for kvindelige deltagere og 8 måneder for mandlige deltagere efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Ingen kendt tilstedeværelse eller familiehistorie af mutationer i superoxiddismutase 1 (SOD1) eller fusioneret i sarkom (FUS) gener.
• Deltagere i kohorter A, B, C1 og D1 skal opfylde de laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for diagnosticering af ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier (revideret i henhold til Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Deltagere i kohorte C2 og D2 skal opfylde enhver af de tidligere betingelser, men kan også kun opfylde klinisk mulige kriterier for diagnosticering af ALS eller udvise svaghed, der kan tilskrives ALS i nærvær af ataxin-2 protein (ATXN2) mellemliggende gentagelser.
• Hos deltagere i kohorter C2 og D2, bekræftet intermediær cytosin-adenin-guanin/cytosin-adenin-adenin (CAG/CAA) gentagen ekspansion i ataxin-2-genet eller RNA (ATXN2)-genet som defineret af mindst 1 allel, der bærer 30 til 33 CAG/CAA gentagelser.
• Kriterier for langsom vital kapacitet (SVC):
• Hos deltagere i kohorter A, B, C1 og D1 var SVC ≥60 % af den forudsagte værdi justeret for køn, alder og højde (fra siddende stilling).
• Hos deltagere i kohorte C2 og D2 var SVC ≥50 % af den forudsagte værdi justeret for køn, alder og højde (fra siddende stilling).
• Hvis deltageren tager riluzol, skal deltageren have en stabil dosis i ≥30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg, medmindre investigator beslutter, at behandlingen skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det kan ikke genstartes under undersøgelsen.
• Deltagere, der samtidig tager edaravon ved start af undersøgelsen, skal have en stabil dosis i ≥60 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1). Deltagere, der samtidig tager edaravon, skal være villige til at fortsætte med det samme dosisregime gennem hele undersøgelsen, medmindre investigator beslutter, at edaravon skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det ikke må genstartes under undersøgelsen. Edaravon må ikke administreres på doseringsdage i denne undersøgelse.
• Screeningsværdier for koagulationsparametre, herunder trombocyttal, internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) bør ligge inden for normalområdet.
• Har en informant/plejer, der efter Undersøgerens vurdering har hyppig og tilstrækkelig kontakt med deltageren til at kunne give præcis information om deltagerens kognitive og funktionelle evner ved screening.

Del 2:

• Deltagerens evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og angive informeret samtykke og evnen hos deltageren eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant til at give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale fortrolighedsbestemmelser
• Deltagerne skal have gennemført undersøgelse NCT04494256 del 1 til og med uge 25 (dag 175 besøg for kohorter A, B, C1, C2; dag 176 besøg for kohorter D1, D2). Dette inklusionskriterium gælder ikke for en deltager, hvis del 1 blev opsagt af sponsoren, før deltageren nåede uge 25.
• Deltagere fra kohorter A, B, C1 og C2 skal have en udvaskning på ≥16 uger mellem den sidste dosis af undersøgelsesbehandling modtaget i undersøgelse NCT04494256 del 1 og den første dosis af BIIB105 modtaget i undersøgelse NCT04494256 del 2. Deltagere fra kohorter D1 og D2 kræver ikke en udvaskningsperiode.
• Hvis deltageren tager riluzol, skal deltageren have en stabil dosis i ≥30 dage før dag 1 og forventes at forblive på denne dosis indtil det sidste studiebesøg, medmindre investigator beslutter, at behandlingen skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det kan ikke genstartes under undersøgelsen.
• Deltagere, der samtidig tager edaravon ved start af undersøgelsen, skal have en stabil dosis i ≥60 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1). Deltagere, der samtidig tager edaravon, skal være villige til at fortsætte med det samme dosisregime gennem hele undersøgelsen, medmindre investigator beslutter, at edaravon skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det ikke må genstartes under undersøgelsen. Edaravon må ikke administreres på doseringsdage i denne undersøgelse.
• Screeningsværdier for koagulationsparametre, herunder trombocyttal, INR, PT og aPTT, bør være inden for normalområdet.

Nøgleudelukkelseskriterier

Del 1:

• Anamnese eller positivt testresultat ved screening for human immundefektvirus (HIV).
• Aktuel hepatitis C-infektion.
• Aktuel hepatitis B-infektion.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug ≤6 måneders screening, som ville begrænse deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
• Aktuelt eller forventet behov, efter investigators mening, for et diafragmastimuleringssystem i løbet af undersøgelsesperioden.
• Tilstedeværelse af trakeostomi.
• Hos deltagere fra kohorter A, B, C1 og D1, historie med myokardieinfarkt, som bestemt af investigator.
• Hos deltagere fra kohorte A, B, C1 og D1 blev dårligt kontrolleret type 1 eller 2 diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % under screening.
• Hos deltagere i kohorte A, B og C1, præscreening ALSFRS-R hældning >-0,4 point/måned, hvor præscreening ALSFRS-R hældning er defineret som: (ALSFRS-R score ved screening - 48) / (måneder fra dato for symptom start til dato for screening). Dette kriterium gælder ikke for kohorter C2, D1 og D2.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel (inklusive forsøgslægemidler til ALS gennem programmer til anvendelse med compassionate use) eller biologisk middel inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Behandling med en godkendt sygdomsmodificerende behandling for ALS, bortset fra riluzol eller edaravon, inden for 1 måned eller 5 halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Behandling med trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling, som ikke sikkert kan afbrydes for lumbalpunktur (LP) i henhold til lokale standarder for pleje og/eller institutionelle retningslinjer, efter investigator eller ordinerende læge.
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller i øjeblikket ammer, og dem, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.

Del 2:

• Anamnese eller positivt testresultat ved Screening for HIV. Hvis deltagere fra kohorter D1 og D2, som problemfrit ruller fra del 1 til del 2, tester positive for HIV under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de tilmelde sig del 2 efter investigators skøn.
• Aktuel hepatitis C-infektion. Hvis deltagere fra kohorter D1 og D2, som problemfrit ruller fra del 1 til del 2, tester positive for hepatitis C under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de tilmelde sig del 2 efter investigators skøn.
• Aktuel hepatitis B-infektion. Hvis deltagere fra kohorter D1 og D2, som problemfrit ruller fra del 1 til del 2, tester positive for hepatitis B under screening for del 2, men er klinisk asymptomatiske, kan de tilmelde sig del 2 efter investigators skøn.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug ≤ 6 måneders screening, som ville begrænse deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
• Aktuelt eller forventet behov, efter investigators mening, for et diafragmastimuleringssystem i løbet af undersøgelsesperioden.
• Hos deltagere fra kohorter A, B, C1 og D1, historie med myokardieinfarkt, som bestemt af investigator.
• Hos deltagere fra kohorte A, B, C1 og D1 blev dårligt kontrolleret type 1- eller 2-diabetes mellitus defineret som HbA1c ≥8 % under screening.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel (inklusive forsøgslægemidler til ALS gennem programmer til brug med compassionate use; undtagen BIIB105) eller biologisk middel inden for 1 måned eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Behandling med trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling, som ikke sikkert kan afbrydes for LP i henhold til lokale standarder for pleje og/eller institutionelle retningslinjer, efter investigator eller ordinerende læge.
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller i øjeblikket ammer, og dem, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.