Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e efeito na progressão da doença de BIIB105 em participantes com esclerose lateral amiotrófica (ELA) e participantes com a mutação genética Ataxina-2 (ATXN2) da ELA (ALSpire)

Principais Critérios de Inclusão:

Parte 1:

• Capacidade do participante de entender o propósito e os riscos do estudo e indicar o consentimento informado, e a capacidade do participante ou do representante legalmente autorizado do participante, de fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas de acordo com as normas nacionais e regulamentos de privacidade locais.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem garantir o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses para participantes do sexo feminino e 8 meses para participantes do sexo masculino após a última dose do tratamento do estudo.
• Sem presença conhecida ou história familiar de mutações nos genes da superóxido dismutase 1 (SOD1) ou fundidos em sarcoma (FUS).
• Os participantes das Coortes A, B, C1 e D1 devem atender aos critérios prováveis, prováveis ​​ou definitivos comprovados por laboratório para o diagnóstico de ELA de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial (revisado de acordo com a Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Os participantes da Coorte C2 e D2 devem atender a qualquer uma das condições anteriores, mas também podem atender apenas aos critérios clinicamente possíveis para o diagnóstico de ELA ou apresentar fraqueza atribuível à ELA na presença de repetições intermediárias da proteína ataxina-2 (ATXN2).
• Nos participantes das Coortes C2 e D2, confirmou-se a expansão intermediária de citosina-adenina-guanina/citosina-adenina-adenina (CAG/CAA) no gene da ataxina-2 ou no gene do RNA (ATXN2), conforme definido por pelo menos 1 alelo transportando 30 a 33 repetições CAG/CAA.
• Critérios de capacidade vital lenta (SVC):
• Nos participantes das Coortes A, B, C1 e D1, SVC ≥60% do valor previsto ajustado para sexo, idade e altura (a partir da posição sentada).
• Nos participantes da Coorte C2 e D2, SVC ≥50% do valor previsto ajustado para sexo, idade e altura (a partir da posição sentada).
• Se estiver tomando riluzol, o participante deve estar em uma dose estável por ≥30 dias antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo, a menos que o Investigador determine que deve ser descontinuado por razões médicas, caso em que pode não pode ser reiniciado durante o estudo.
• Os participantes que tomam edaravona concomitante no início do estudo devem estar em uma dose estável por ≥60 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1). Os participantes que tomam edaravone concomitantemente devem estar dispostos a continuar com o mesmo regime de dose ao longo do estudo, a menos que o investigador determine que edaravone deve ser descontinuado por razões médicas, caso em que não pode ser reiniciado durante o estudo. Edaravone não pode ser administrado nos dias de dosagem deste estudo.
• Os valores de triagem dos parâmetros de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem estar dentro dos limites normais.
• Tem um informante/cuidador que, na opinião do Investigador, tem contato frequente e suficiente com o participante para poder fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante na triagem.

Parte 2:

• Capacidade do participante de compreender o propósito e os riscos do estudo e indicar o consentimento informado, e a capacidade do participante ou do representante legalmente autorizado do participante de fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas de acordo com as normas nacionais e locais regulamentos de privacidade
• Os participantes devem ter concluído o Estudo NCT04494256 Parte 1 até a Semana 25 (Visita do Dia 175 para as Coortes A, B, C1, C2; Visita do Dia 176 para as Coortes D1, D2). Este critério de inclusão não se aplica a um participante se a Parte 1 foi rescindida pelo Patrocinador antes de o participante atingir a Semana 25.
• Os participantes das Coortes A, B, C1 e C2 devem ter um washout de ≥16 semanas entre a última dose do tratamento do estudo recebida no Estudo NCT04494256 Parte 1 e a primeira dose de BIIB105 recebida no Estudo NCT04494256 Parte 2. Participantes das Coortes D1 e D2 não requerem um período de washout.
• Se estiver tomando riluzol, o participante deve estar em uma dose estável por ≥30 dias antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo, a menos que o Investigador determine que deve ser descontinuado por razões médicas, caso em que pode não pode ser reiniciado durante o estudo.
• Os participantes que tomam edaravona concomitante no início do estudo devem estar em uma dose estável por ≥60 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1). Os participantes que tomam edaravone concomitantemente devem estar dispostos a continuar com o mesmo regime de dose ao longo do estudo, a menos que o investigador determine que edaravone deve ser descontinuado por razões médicas, caso em que não pode ser reiniciado durante o estudo. Edaravone não pode ser administrado nos dias de dosagem deste estudo.
• Os valores de triagem dos parâmetros de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, INR, PT e aPTT, devem estar dentro dos limites normais.

Critérios de Exclusão de Chave

Parte 1:

• Histórico ou resultado de teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção atual por hepatite C.
• Infecção atual por hepatite B.
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias ≤ 6 meses de triagem que limitaria a participação no estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Necessidade atual ou prevista, na opinião do investigador, de um sistema de estimulação de diafragma durante o período do estudo.
• Presença de traqueostomia.
• Nos participantes das Coortes A, B, C1 e D1, história de infarto do miocárdio, conforme determinado pelo Investigador.
• Em participantes das Coortes A, B, C1 e D1, diabetes mellitus tipo 1 ou 2 mal controlado definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% durante a triagem.
• Em participantes nas Coortes A, B e C1, inclinação ALSFRS-R pré-triagem > -0,4 pontos/mês, onde a inclinação ALSFRS-R pré-triagem é definida como: (pontuação ALSFRS-R na Triagem - 48) / (meses a partir da data do sintoma início até a data da Triagem). Este critério não é aplicável para as Coortes C2, D1 e D2.
• Tratamento com outro medicamento experimental (incluindo medicamentos experimentais para ELA por meio de programas de uso compassivo) ou agente biológico dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo, antes da triagem.
• Tratamento com uma terapia modificadora da doença aprovada para ELA que não seja riluzol ou edaravona dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas de terapia, o que for mais longo, antes da triagem.
• Tratamento com uma terapia antiplaquetária ou anticoagulante que não pode ser interrompida com segurança para punção lombar (LP) de acordo com o padrão local de atendimento e/ou diretrizes institucionais, na opinião do investigador ou prescritor.
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo.

Parte 2:

• Histórico ou resultado de teste positivo na triagem para HIV. Se os participantes das Coortes D1 e D2, que passariam sem problemas da Parte 1 para a Parte 2, apresentarem resultado positivo para HIV durante a triagem para a Parte 2, mas forem clinicamente assintomáticos, eles podem se inscrever na Parte 2 a critério do Investigador.
• Infecção atual por hepatite C. Se os participantes das Coortes D1 e D2 que passariam sem problemas da Parte 1 para a Parte 2 apresentarem resultado positivo para hepatite C durante a triagem para a Parte 2, mas forem clinicamente assintomáticos, eles podem se inscrever na Parte 2 a critério do Investigador.
• Infecção atual por hepatite B. Se os participantes das Coortes D1 e D2 que passariam sem problemas da Parte 1 para a Parte 2 apresentarem resultado positivo para hepatite B durante a triagem para a Parte 2, mas forem clinicamente assintomáticos, eles podem se inscrever na Parte 2 a critério do Investigador.
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias ≤ 6 meses de Triagem que limitaria a participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Necessidade atual ou prevista, na opinião do investigador, de um sistema de estimulação de diafragma durante o período do estudo.
• Nos participantes das Coortes A, B, C1 e D1, história de infarto do miocárdio, conforme determinado pelo Investigador.
• Em participantes das Coortes A, B, C1 e D1, diabetes mellitus tipo 1 ou 2 mal controlado definido como HbA1c ≥8% durante a triagem.
• Tratamento com outro medicamento experimental (incluindo medicamentos experimentais para ELA por meio de programas de uso compassivo; excluindo BIIB105) ou agente biológico dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo, antes da triagem.
• Tratamento com uma terapia antiplaquetária ou anticoagulante que não pode ser interrompida com segurança para LP de acordo com o padrão local de atendimento e/ou diretrizes institucionais, na opinião do investigador ou prescritor.
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.