Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto sobre la progresión de la enfermedad de BIIB105 en participantes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y participantes con la mutación genética ataxina-2 (ATXN2) de la ELA (ALSpire)

Criterios clave de inclusión:

Parte 1:

• La capacidad del participante para comprender el propósito y los riesgos del estudio e indicar el consentimiento informado, y la capacidad del participante o del representante legalmente autorizado del participante, para proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las normas nacionales e internacionales. regulaciones locales de privacidad.
• Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben asegurarse de que se utilice un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses para las mujeres participantes y 8 meses para los hombres participantes después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Sin presencia conocida ni antecedentes familiares de mutaciones en los genes superóxido dismutasa 1 (SOD1) o fusionados en sarcoma (FUS).
• Los participantes en las Cohortes A, B, C1 y D1 deben cumplir con los criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para el diagnóstico de ELA de acuerdo con los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial (revisados ​​de acuerdo con Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Los participantes en la Cohorte C2 y D2 deben cumplir con cualquiera de las condiciones anteriores, pero también pueden cumplir solo los criterios clínicamente posibles para el diagnóstico de ELA o mostrar debilidad atribuible a la ELA en presencia de repeticiones intermedias de la proteína ataxina-2 (ATXN2).
• En los participantes de las cohortes C2 y D2, se confirmó la expansión repetida intermedia de citosina-adenina-guanina/citosina-adenina-adenina (CAG/CAA) en el gen de la ataxina-2 o en el gen del ARN (ATXN2) según lo definido por al menos 1 alelo que lleva de 30 a 33 repeticiones CAG/CAA.
• Criterios de capacidad vital lenta (SVC):
• En los participantes de las cohortes A, B, C1 y D1, SVC ≥60 % del valor predicho ajustado por sexo, edad y altura (desde la posición sentada).
• En los participantes de las cohortes C2 y D2, SVC ≥50 % del valor predicho ajustado por sexo, edad y altura (desde la posición sentada).
• Si toma riluzol, el participante debe estar en una dosis estable durante ≥30 días antes del Día 1 y se espera que permanezca en esa dosis hasta la visita final del estudio, a menos que el investigador determine que debe suspenderse por razones médicas, en cuyo caso puede no debe reiniciarse durante el estudio.
• Los participantes que toman edaravona concomitante al ingresar al estudio deben estar en una dosis estable durante ≥60 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1). Los participantes que toman edaravone de manera concomitante deben estar dispuestos a continuar con el mismo régimen de dosis durante todo el estudio, a menos que el investigador determine que se debe suspender el tratamiento con edaravone por razones médicas, en cuyo caso no se puede reiniciar durante el estudio. No se puede administrar edaravona en los días de dosificación de este estudio.
• Los valores de detección de los parámetros de coagulación, incluidos el recuento de plaquetas, el índice internacional normalizado (INR), el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), deben estar dentro de los rangos normales.
• Tiene un informante/cuidador que, a juicio del Investigador, tiene contacto frecuente y suficiente con el participante para poder brindar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante en la selección.

Parte 2:

• La capacidad del participante para comprender el propósito y los riesgos del estudio e indicar el consentimiento informado, y la capacidad del participante o del representante legalmente autorizado del participante para proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las normas nacionales y locales. regulaciones de privacidad
• Los participantes deben haber completado el estudio NCT04494256 Parte 1 hasta la semana 25 (visita del día 175 para las cohortes A, B, C1, C2; visita del día 176 para las cohortes D1, D2). Este criterio de inclusión no se aplica a un participante si el Patrocinador finalizó la Parte 1 antes de que el participante llegara a la Semana 25.
• Los participantes de las cohortes A, B, C1 y C2 deben tener un lavado de ≥16 semanas entre la última dosis del tratamiento del estudio recibido en el estudio NCT04494256 Parte 1 y la primera dosis de BIIB105 recibida en el estudio NCT04494256 Parte 2. Los participantes de las cohortes D1 y D2 no requiere un período de lavado.
• Si toma riluzol, el participante debe estar en una dosis estable durante ≥30 días antes del Día 1 y se espera que permanezca en esa dosis hasta la visita final del estudio, a menos que el investigador determine que debe suspenderse por razones médicas, en cuyo caso puede no debe reiniciarse durante el estudio.
• Los participantes que toman edaravona concomitante al ingresar al estudio deben estar en una dosis estable durante ≥60 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1). Los participantes que toman edaravone de manera concomitante deben estar dispuestos a continuar con el mismo régimen de dosis durante todo el estudio, a menos que el investigador determine que se debe suspender el tratamiento con edaravone por razones médicas, en cuyo caso no se puede reiniciar durante el estudio. No se puede administrar edaravona en los días de dosificación de este estudio.
• Los valores de detección de los parámetros de coagulación, incluidos el recuento de plaquetas, INR, PT y aPTT, deben estar dentro de los rangos normales.

Criterios clave de exclusión

Parte 1:

• Historia o resultado positivo de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección actual por hepatitis C.
• Infección actual por hepatitis B.
• Historial de abuso de alcohol o sustancias ≤6 meses de Selección que limitaría la participación en el estudio, según lo determine el Investigador.
• Necesidad actual o anticipada, en opinión del investigador, de un sistema de marcapasos de diafragma durante el período de estudio.
• Presencia de traqueotomía.
• En los participantes de las cohortes A, B, C1 y D1, antecedentes de infarto de miocardio, según lo determine el investigador.
• En participantes de las cohortes A, B, C1 y D1, diabetes mellitus tipo 1 o 2 mal controlada definida como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8 % durante la selección.
• En los participantes de las cohortes A, B y C1, pendiente de ALSFRS-R previa a la evaluación >-0,4 puntos/mes, donde la pendiente de ALSFRS-R previa a la evaluación se define como: (puntuación de ALSFRS-R en la evaluación - 48) / (meses desde la fecha del síntoma inicio hasta la fecha de la selección). Este criterio no es aplicable para las Cohortes C2, D1 y D2.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación (incluidos los fármacos en investigación para la ELA a través de programas de uso compasivo) o agente biológico dentro de 1 mes o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Tratamiento con una terapia modificadora de la enfermedad aprobada para la ELA que no sea riluzol o edaravona dentro de 1 mes o 5 semividas de la terapia, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Tratamiento con una terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no se puede interrumpir de manera segura para la punción lumbar (LP) de acuerdo con el estándar de atención local y/o las pautas institucionales, en opinión del Investigador o Prescriptor.
• Mujeres participantes que están embarazadas o actualmente amamantando y aquellas que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.

Parte 2:

• Historia o resultado positivo de la prueba en la prueba de detección del VIH. Si los participantes de las Cohortes D1 y D2 que pasarían sin problemas de la Parte 1 a la Parte 2 dan positivo para el VIH durante la evaluación de la Parte 2 pero son clínicamente asintomáticos, pueden inscribirse en la Parte 2 a discreción del Investigador.
• Infección actual por hepatitis C. Si los participantes de las Cohortes D1 y D2 que pasarían sin problemas de la Parte 1 a la Parte 2 dan positivo en la prueba de hepatitis C durante la detección de la Parte 2 pero son clínicamente asintomáticos, pueden inscribirse en la Parte 2 a discreción del Investigador.
• Infección actual por hepatitis B. Si los participantes de las Cohortes D1 y D2 que pasarían sin problemas de la Parte 1 a la Parte 2 dan positivo en la prueba de hepatitis B durante la detección de la Parte 2 pero son clínicamente asintomáticos, pueden inscribirse en la Parte 2 a discreción del Investigador.
• Historial de abuso de alcohol o sustancias ≤ 6 meses de Selección que limitaría la participación en el estudio, según lo determine el Investigador.
• Necesidad actual o anticipada, en opinión del investigador, de un sistema de marcapasos de diafragma durante el período de estudio.
• En los participantes de las cohortes A, B, C1 y D1, antecedentes de infarto de miocardio, según lo determine el investigador.
• En participantes de las cohortes A, B, C1 y D1, diabetes mellitus tipo 1 o 2 mal controlada definida como HbA1c ≥8 % durante la selección.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación (incluidos los fármacos en investigación para la ELA a través de programas de uso compasivo; excepto BIIB105) o agente biológico dentro de 1 mes o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Tratamiento con una terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no se puede interrumpir de manera segura para LP según el estándar de atención local y/o las pautas institucionales, en opinión del Investigador o Prescriptor.
• Mujeres participantes que están embarazadas o actualmente amamantando y aquellas que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.