Исследование по оценке безопасности, переносимости и влияния на прогрессирование заболевания BIIB105 у участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и участников с генетической мутацией атаксина-2 (ATXN2) при БАС (ALSpire)

Ключевые критерии включения:

Часть 1:

• Способность участника понять цель и риски исследования и указать информированное согласие, а также способность участника или законного представителя участника предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местные правила конфиденциальности.
• Все женщины детородного возраста и все мужчины должны обеспечить использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев для женщин и 8 месяцев для мужчин после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Неизвестно наличие или семейный анамнез мутаций в генах супероксиддисмутазы 1 (SOD1) или слитых генов саркомы (FUS).
• Участники когорт A, B, C1 и D1 должны соответствовать подтвержденным лабораторией вероятным, вероятным или определенным критериям диагностики БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологов Эль Эскориала (пересмотренными в соответствии с Конференцией Airlie House 1998 г. [Brooks 2000] ). Участники когорт C2 и D2 должны соответствовать любому из предыдущих условий, но также могут соответствовать только клинически возможным критериям диагностики БАС или проявлять слабость, связанную с БАС, в присутствии промежуточных повторов белка атаксин-2 (ATXN2).
• У участников когорт C2 и D2 подтверждена экспансия промежуточных цитозин-аденин-гуаниновых/цитозин-аденин-адениновых (CAG/CAA) повторов в гене атаксина-2 или в гене РНК (ATXN2), что определяется как минимум 1 аллелем, несущим от 30 до 33 повтора CAG/CAA.
• Критерии медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ):
• У участников когорт A, B, C1 и D1 SVC ≥60% от прогнозируемого значения с поправкой на пол, возраст и рост (из положения сидя).
• У участников когорт C2 и D2 SVC ≥50% от прогнозируемого значения с поправкой на пол, возраст и рост (из положения сидя).
• Если участник принимает рилузол, участник должен находиться на стабильной дозе в течение ≥30 дней до дня 1 и, как ожидается, будет оставаться в этой дозе до последнего визита в рамках исследования, если только исследователь не решит, что его следует прекратить по медицинским причинам, и в этом случае он может нельзя перезапускать во время исследования.
• Участники, одновременно принимающие эдаравон при включении в исследование, должны принимать стабильную дозу в течение ≥60 дней до первой дозы исследуемого препарата (день 1). Участники, одновременно принимающие эдаравон, должны быть готовы продолжать прием одного и того же режима дозирования на протяжении всего исследования, если только исследователь не решит, что прием эдаравона следует прекратить по медицинским показаниям, и в этом случае прием эдаравона нельзя возобновлять во время исследования. Эдаравон нельзя вводить в дни дозирования данного исследования.
• Скрининговые значения параметров коагуляции, включая количество тромбоцитов, международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), должны быть в пределах нормы.
• Имеет информатора/опекуна, который, по мнению исследователя, имеет частые и достаточные контакты с участником, чтобы иметь возможность предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника при скрининге.

Часть 2:

• Способность участника понять цель и риски исследования и указать информированное согласие, а также способность участника или законного представителя участника предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правила конфиденциальности
• Участники должны пройти исследование NCT04494256, часть 1, до недели 25 (посещение в день 175 для когорт A, B, C1, C2; посещение в день 176 для когорт D1, D2). Этот критерий включения не применяется к участнику, если Часть 1 была прекращена Спонсором до того, как участник достиг 25-й недели.
• Участники из когорт A, B, C1 и C2 должны иметь период вымывания ≥16 недель между последней дозой исследуемого препарата, полученной в исследовании NCT04494256, часть 1, и первой дозой BIIB105, полученной в исследовании NCT04494256, часть 2. Участники из когорт D1 и D2 не требуют периода вымывания.
• Если участник принимает рилузол, участник должен находиться на стабильной дозе в течение ≥30 дней до дня 1 и, как ожидается, будет оставаться в этой дозе до последнего визита в рамках исследования, если только исследователь не решит, что его следует прекратить по медицинским причинам, и в этом случае он может нельзя перезапускать во время исследования.
• Участники, одновременно принимающие эдаравон при включении в исследование, должны принимать стабильную дозу в течение ≥60 дней до первой дозы исследуемого препарата (день 1). Участники, одновременно принимающие эдаравон, должны быть готовы продолжать прием одного и того же режима дозирования на протяжении всего исследования, если только исследователь не решит, что прием эдаравона следует прекратить по медицинским показаниям, и в этом случае прием эдаравона нельзя возобновлять во время исследования. Эдаравон нельзя вводить в дни дозирования данного исследования.
• Скрининговые значения параметров коагуляции, включая число тромбоцитов, МНО, ПВ и АЧТВ, должны быть в пределах нормы.

Ключевые критерии исключения

Часть 1:

• Анамнез или положительный результат теста на скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Текущая инфекция гепатита С.
• Текущая инфекция гепатита В.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами ≤6 месяцев скрининга, который ограничил бы участие в исследовании, как это определено исследователем.
• Текущая или ожидаемая потребность, по мнению исследователя, в системе стимуляции диафрагмы в течение периода исследования.
• Наличие трахеостомы.
• У участников из когорт A, B, C1 и D1 инфаркт миокарда в анамнезе по определению исследователя.
• У участников из когорт A, B, C1 и D1 плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа определялся как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% во время скрининга.
• У участников в когортах A, B и C1 наклон ALSFRS-R до скрининга >-0,4 балла/месяц, где наклон ALSFRS-R до скрининга определяется как: (оценка ALSFRS-R при скрининге - 48) / (месяцы с даты появления симптома). начало до даты скрининга). Этот критерий неприменим для когорт C2, D1 и D2.
• Лечение другим исследуемым препаратом (включая исследуемые препараты для лечения БАС в рамках программ благотворительного использования) или биологическим агентом в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Лечение одобренной болезнь-модифицирующей терапией БАС, отличной от рилузола или эдаравона, в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения терапии, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Лечение антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапией, которое нельзя безопасно прервать для проведения люмбальной пункции (ЛП) в соответствии с местными стандартами медицинской помощи и/или руководящими принципами учреждения, по мнению исследователя или врача.
• Участники женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью, и те, кто намеревается забеременеть во время исследования.

Часть 2:

• История или положительный результат теста на скрининг на ВИЧ. Если участники из групп D1 и D2, которые плавно переходят из части 1 в часть 2, дают положительный результат на ВИЧ во время скрининга для части 2, но клинически бессимптомны, они могут быть зачислены в часть 2 по усмотрению исследователя.
• Текущая инфекция гепатита С. Если участники из когорт D1 и D2, которые плавно переходят из части 1 в часть 2, дают положительный результат на гепатит С во время скрининга для части 2, но клинически бессимптомны, они могут быть зачислены в часть 2 по усмотрению исследователя.
• Текущая инфекция гепатита В. Если участники из когорт D1 и D2, которые могли бы плавно перейти из Части 1 в Часть 2, дали положительный результат на гепатит B во время скрининга для Части 2, но клинически бессимптомны, они могут быть зачислены в Часть 2 по усмотрению Исследователя.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами ≤ 6 месяцев скрининга, что ограничило бы участие в исследовании, как это определено исследователем.
• Текущая или ожидаемая потребность, по мнению исследователя, в системе стимуляции диафрагмы в течение периода исследования.
• У участников из когорт A, B, C1 и D1 инфаркт миокарда в анамнезе по определению исследователя.
• У участников из когорт A, B, C1 и D1 плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа определялся как HbA1c ≥8% во время скрининга.
• Лечение другим исследуемым препаратом (включая исследуемые препараты для лечения БАС в рамках программ благотворительного использования; за исключением BIIB105) или биологическим агентом в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Лечение антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапией, которое не может быть безопасно прервано при КПЛ в соответствии с местными стандартами лечения и/или руководящими принципами учреждения, по мнению исследователя или лица, назначающего лечение.
• Участники женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью, и те, кто намеревается забеременеть во время исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.