En studie för att bedöma säkerheten, toleransen och effekten på sjukdomsprogression av BIIB105 hos deltagare med amyotrofisk lateral skleros (ALS) och deltagare med ALS Ataxin-2 (ATXN2) genetisk mutation (ALSpire)

Viktiga inkluderingskriterier:

Del 1:

• Deltagarens förmåga att förstå syftet med och riskerna med studien och ange informerat samtycke, och förmågan hos deltagaren eller deltagarens lagligen auktoriserade representant, att tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser.
• Alla kvinnor i fertil ålder och alla män måste se till att högeffektiva preventivmedel används under studien och i minst 6 månader för kvinnliga deltagare och 8 månader för manliga deltagare efter deras sista dos av studiebehandlingen.
• Ingen känd närvaro eller familjehistoria av mutationer i superoxiddismutas 1 (SOD1) eller sammansmälta i sarkom (FUS) gener.
• Deltagare i kohorter A, B, C1 och D1 måste uppfylla de laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterierna för diagnos av ALS enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier (reviderade enligt Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000] ). Deltagare i Cohort C2 och D2 måste uppfylla något av de tidigare villkoren, men kan också endast uppfylla kliniskt möjliga kriterier för diagnos av ALS, eller uppvisa svaghet som kan tillskrivas ALS i närvaro av ataxin-2 protein (ATXN2) intermediära upprepningar.
• Hos deltagare i kohorter C2 och D2, bekräftad intermediär cytosin-adenin-guanin/cytosin-adenin-adenin (CAG/CAA) upprepad expansion i ataxin-2-genen eller RNA (ATXN2)-genen som definieras av minst 1 allel som bär 30 till 33 CAG/CAA upprepningar.
• Kriterier för långsam vitalkapacitet (SVC):
• Hos deltagare i kohorter A, B, C1 och D1, SVC ≥60 % av det förutsagda värdet justerat för kön, ålder och längd (från sittande position).
• Hos deltagare i Cohort C2 och D2, SVC ≥50% av förutsagt värde justerat för kön, ålder och längd (från sittande position).
• Om deltagaren tar riluzol måste deltagaren ha en stabil dos i ≥30 dagar före dag 1 och förväntas förbli på den dosen fram till det sista studiebesöket, såvida inte utredaren beslutar att behandlingen ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det kan inte startas om under studien.
• Deltagare som samtidigt tar edaravon vid studiestart måste ha en stabil dos i ≥60 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (dag 1). Deltagare som samtidigt tar edaravon måste vara villiga att fortsätta med samma dosregim under hela studien, såvida inte utredaren beslutar att behandlingen med edaravon ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det inte får återupptas under studien. Edaravone får inte administreras på doseringsdagarna i denna studie.
• Screeningvärden för koagulationsparametrar inklusive trombocytantal, internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) bör ligga inom normala intervall.
• Har en informatör/vårdgivare som enligt Utredarens bedömning har tät och tillräcklig kontakt med deltagaren för att kunna ge korrekt information om deltagarens kognitiva och funktionella förmågor vid screening.

Del 2:

• Deltagarens förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ange informerat samtycke, och förmågan hos deltagaren eller deltagarens juridiskt auktoriserade representant att ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation i enlighet med nationell och lokal integritetsbestämmelser
• Deltagare måste ha genomfört studie NCT04494256 del 1 till och med vecka 25 (dag 175 besök för kohorter A, B, C1, C2; dag 176 besök för kohorter D1, D2). Detta inkluderingskriterium gäller inte en deltagare om del 1 avslutades av sponsorn innan deltagaren nådde vecka 25.
• Deltagare från kohorter A, B, C1 och C2 måste ha en utvaskning på ≥16 veckor mellan den sista dosen av studiebehandlingen som erhölls i studie NCT04494256 del 1 och den första dosen av BIIB105 som erhölls i studie NCT04494256 del 2. Deltagare från kohorter D1 och D2 kräver ingen tvättperiod.
• Om deltagaren tar riluzol måste deltagaren ha en stabil dos i ≥30 dagar före dag 1 och förväntas förbli på den dosen fram till det sista studiebesöket, såvida inte utredaren beslutar att behandlingen ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det kan inte startas om under studien.
• Deltagare som samtidigt tar edaravon vid studiestart måste ha en stabil dos i ≥60 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (dag 1). Deltagare som samtidigt tar edaravon måste vara villiga att fortsätta med samma dosregim under hela studien, såvida inte utredaren beslutar att behandlingen med edaravon ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det inte får återupptas under studien. Edaravone får inte administreras på doseringsdagarna i denna studie.
• Screeningvärden för koagulationsparametrar inklusive trombocytantal, INR, PT och aPTT bör ligga inom normala intervall.

Viktiga uteslutningskriterier

Del 1:

• Historik eller positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV).
• Aktuell hepatit C-infektion.
• Aktuell hepatit B-infektion.
• Historik om alkohol- eller drogmissbruk ≤6 månaders screening som skulle begränsa deltagandet i studien, enligt utredarens bedömning.
• Aktuellt eller förväntat behov, enligt utredarens uppfattning, av ett diafragmastimuleringssystem under studieperioden.
• Förekomst av trakeostomi.
• Hos deltagare från kohorter A, B, C1 och D1, historia av hjärtinfarkt, som fastställts av utredaren.
• Hos deltagare från kohorter A, B, C1 och D1 definierades dåligt kontrollerad typ 1 eller 2 diabetes mellitus som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % under screening.
• Hos deltagare i kohorter A, B och C1, prescreening ALSFRS-R lutning >-0,4 poäng/månad, där prescreening ALSFRS-R lutning definieras som: (ALSFRS-R poäng vid screening - 48) / (månader från datum för symptom start till datum för screening). Detta kriterium är inte tillämpligt för kohorter C2, D1 och D2.
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel (inklusive prövningsläkemedel för ALS genom program för compassionate use) eller biologiskt medel inom 1 månad eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening.
• Behandling med en godkänd sjukdomsmodifierande behandling för ALS annan än riluzol eller edaravon inom 1 månad eller 5 halveringstider av behandlingen, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Behandling med trombocythämmande eller antikoagulerande behandling som inte säkert kan avbrytas för lumbalpunktion (LP) enligt lokal vårdstandard och/eller institutionella riktlinjer, enligt utredarens eller förskrivarens uppfattning.
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar och de som avser att bli gravida under studien.

Del 2:

• Historik eller positivt testresultat vid Screening för HIV. Om deltagare från kohorter D1 och D2 som sömlöst skulle rulla från del 1 till del 2 testar positivt för HIV under screening för del 2 men är kliniskt asymtomatiska, kan de anmäla sig till del 2 efter utredarens gottfinnande.
• Aktuell hepatit C-infektion. Om deltagare från kohorter D1 och D2 som sömlöst skulle rulla från del 1 till del 2 testar positivt för hepatit C under screening för del 2 men är kliniskt asymtomatiska, kan de anmäla sig till del 2 enligt utredarens gottfinnande.
• Aktuell hepatit B-infektion. Om deltagare från kohorter D1 och D2 som sömlöst skulle rulla från del 1 till del 2 testar positivt för hepatit B under screening för del 2 men är kliniskt asymtomatiska, kan de anmäla sig till del 2 enligt utredarens gottfinnande.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk ≤ 6 månaders screening som skulle begränsa deltagandet i studien, enligt bedömningen av utredaren.
• Aktuellt eller förväntat behov, enligt utredarens uppfattning, av ett diafragmastimuleringssystem under studieperioden.
• Hos deltagare från kohorter A, B, C1 och D1, historia av hjärtinfarkt, som fastställts av utredaren.
• Hos deltagare från kohorter A, B, C1 och D1 definierades dåligt kontrollerad typ 1 eller 2 diabetes mellitus som HbA1c ≥8 % under screening.
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel (inklusive prövningsläkemedel för ALS genom program för compassionate use; exklusive BIIB105) eller biologiskt medel inom 1 månad eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening.
• Behandling med trombocythämmande eller antikoagulerande behandling som inte säkert kan avbrytas för LP enligt lokal vårdstandard och/eller institutionella riktlinjer, enligt utredarens eller förskrivarens uppfattning.
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar och de som avser att bli gravida under studien.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.