Hyperbarická oxygenoterapie u hemoragické cystitidy po HSCT

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je potenciálně kurativní terapií mnoha maligních i nezhoubných hematologických onemocnění. Hemoragická cystitida (HC) je jednou z běžných a hlavních příčin morbidity u pacientů podstupujících allo-HSCT. Jeho výskyt se pohybuje od 7 do 52 % a jeho projevy se pohybují od bezbolestné mikroskopické hematurie až po těžké krvácení do močového měchýře, vedoucí k tvorbě sraženin v močovém traktu a dokonce k selhání ledvin. Tato komplikace má za následek mnoho bolesti pro pacienta a zvýšení nákladů na léčbu.

HC s pozdním nástupem (dva týdny po infuzi kmenových buněk) je spojován s reaktivací virů, včetně cytomegaloviru, polyoma BK a JC virů a adenovirů typu I a II. Dřívější studie potvrdily, že močový měchýř je také považován za jeden z imunitních orgánů při akutní reakci štěpu proti hostiteli (aGVHD). Klasická léčba HC zahrnuje hydrataci, alkalizaci a výplach močového měchýře, redukci imunosupresiv a transfuzi krevních destiček. Pacienti s virovou infekcí mohou být léčeni antivirotiky, ale jejich účinnost je omezená. Když bylo HC považováno za spojené s aGVHD, budou přidána některá imunosupresivní činidla, jako jsou glukokortikoidy. Příliš intenzivní imunosupresivní opatření však zanechávají pacienty náchylné k infekci a následně zvyšují výskyt non-relapse mortality (NRM). Mechanismus vývoje HC zůstává do značné míry neznámý a jeho optimální léčba dosud nebyla stanovena. Je důležité prozkoumat nové, méně toxické, efektivnější a nákladově efektivní strategie pro zlepšení HC.

Zvýšené hladiny dostupného kyslíku a parciální tlak arteriálního kyslíku poskytují hlavní výhody hyperbarické oxygenoterapie (HBOT) v klinické praxi, která řeší tyto oblasti nedostatečného nebo špatného hojení tkání. HBOT se používá jako primární nebo doplňková terapie u mnoha zdravotních stavů, u kterých je poškození tkáně spouštěno hypoxickým poškozením. Farmakologické a fyziologické účinky HBOT mají přímé a nepřímé mechanismy a účinky na reaktivní formy kyslíku (ROS), které jsou nejpřínosnější pro hojení ran a antibakteriální léčbu. HBOT může stimulovat proliferaci fibroblastů, angiogenezi a hojení ran. Bylo prokázáno, že je účinný při léčbě radiací indukované HC tím, že podporuje proliferaci fibroblastů a kapilární angiogenezi, snižuje edém a usnadňuje poškozené hypoxické urotelium. Na základě výše uvedené klinické a preklinické praxe výzkumníci vyvozují, že HBOT může být přínosem pro pacienty s HC po HSCT. V omezeném vyšetřování časného nástupu vyšetřovatelů zjistili, že HBO byla z velké části úspěšná u 20 pacientů trpících HC post-allo-HSCT, vykazovala rychlé vymizení nebo zlepšení HC. Výzkumníci také pozorovali rychlejší odezvu u pacientů, kteří zahájili HBOT dříve po diagnóze HC. Výzkumníci potvrdili, že HBOT byla u pacientů účinná a dobře tolerovaná, bez ohledu na infekční nebo neinfekční HC. Vyšetřovatelé proto navrhli tuto prospektivní, randomizovanou a jednoramennou klinickou studii ke stanovení definitivní účinnosti a bezpečnosti HBOT u pacientů s HC po allo-HSCT.