Hyperbar oksygenterapi for hemorragisk cystitt etter HSCT

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en potensielt kurativ terapi for mange ondartede eller ikke-maligne hematologiske sykdommer. Hemorragisk cystitt (HC) er en av de vanligste og viktigste årsakene til sykelighet hos pasienter som gjennomgår allo-HSCT. Forekomsten varierer fra 7 til 52 %, og manifestasjonene varierer fra smertefri mikroskopisk hematuri til alvorlig blæreblødning, noe som fører til dannelse av blodpropp i urinveiene og til og med nyresvikt. Denne komplikasjonen resulterer i mye smerte for pasienten og øker behandlingskostnadene.

Sen-debut HC (to uker etter stamcelleinfusjon) har blitt assosiert med reaktivering av virus, inkludert cytomegalovirus, polyoma BK og JC virus, og adenovirus type I og II. Tidligere studier har bekreftet at blæren også anses å være et av de immunangrepsorganene ved akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD). De klassiske behandlingene for HC inkluderer hydrering, alkalisering og blæreskylling, immunsuppressiv reduksjon og blodplatetransfusjon. Pasienter med virusinfeksjon kan behandles med antivirale midler, men deres effekt er begrenset. Når HC ble ansett for å være assosiert med aGVHD, vil noen immunsuppressive midler som glukokortikoider bli tilsatt. For intensive immundempende tiltak gjør imidlertid pasientene mottakelige for infeksjon og øker i sin tur forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM). Mekanismen som ligger til grunn for utviklingen av HC forblir stort sett uidentifisert, og dens optimale behandling er ennå ikke etablert. Det er viktig å utforske nye, mindre giftige, høyere effektive og kostnadseffektive strategier for å forbedre HC.

De forhøyede nivåene av tilgjengelig oksygen og partialtrykket av arterielt oksygen gir hovedfordelene ved hyperbar oksygenbehandling (HBOT) i klinisk praksis som adresserer disse områdene med utilstrekkelig eller dårlig vevstilheling. HBOT brukes som primær eller tilleggsbehandling for mange medisinske tilstander der vevsskade utløses av hypoksisk skade. De farmakologiske og fysiologiske effektene av HBOT har direkte og indirekte mekanismer og effekter på reaktive oksygenarter (ROS) som er mest fordelaktige for sårheling og antibakterielle behandlinger. HBOT kan stimulere fibroblastproliferasjon, angiogenese og sårheling. Det har vist seg effektivt i behandlingen av strålingsindusert HC ved å fremme fibroblastproliferasjon og kapillær angiogenese, redusere ødem og lette skadet hypoksisk urotel. Basert på ovennevnte kliniske og prekliniske praksis, trekker etterforskerne ut at HBOT kan være til nytte for pasienter med HC etter HSCT. I etterforskernes begrensede tidlige undersøkelse fant etterforskerne at HBO stort sett var vellykket hos 20 pasienter som led HC post-allo-HSCT, viste en rask løsning eller forbedring av HC. Etterforskerne observerte også raskere respons hos pasienter som startet HBOT tidligere etter diagnosen HC. Etterforskerne bekreftet at HBOT var effektiv og godt tolerert hos pasientene, uavhengig av smittsom eller ikke-infeksiøs forårsaket HC. Derfor utformer etterforskerne denne prospektive, randomiserte og enarmede kliniske studien for å etablere den definitive effekten og sikkerheten til HBOT hos pasienter med HC etter allo-HSCT.