Hiperbaryczna terapia tlenowa krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego po HSCT

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) jest potencjalnie leczniczą terapią wielu złośliwych lub niezłośliwych chorób hematologicznych. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (HC) jest jedną z najczęstszych i głównych przyczyn zachorowalności u pacjentów poddawanych allo-HSCT. Częstość jej występowania waha się od 7 do 52%, a jej objawy wahają się od bezbolesnego mikroskopowego krwiomoczu do ciężkiego krwotoku z pęcherza moczowego, prowadzącego do powstawania zakrzepów w obrębie dróg moczowych, a nawet niewydolności nerek. To powikłanie powoduje duży ból dla pacjenta i zwiększa koszty leczenia.

HC o późnym początku (dwa tygodnie po infuzji komórek macierzystych) wiąże się z reaktywacją wirusów, w tym wirusa cytomegalii, wirusów polioma BK i JC oraz adenowirusów typu I i II. Wcześniejsze badania potwierdziły, że pęcherz moczowy jest również uważany za jeden z narządów atakowanych przez system immunologiczny w ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD). Klasyczne metody leczenia HC obejmują nawodnienie, alkalizację i irygację pęcherza moczowego, redukcję leków immunosupresyjnych i transfuzję płytek krwi. Pacjenci z infekcją wirusową mogą być leczeni lekami przeciwwirusowymi, ale ich skuteczność jest ograniczona. Gdy uznano, że HC jest związany z aGVHD, zostaną dodane niektóre środki immunosupresyjne, takie jak glukokortykoidy. Jednak zbyt intensywne działania immunosupresyjne powodują, że pacjenci są podatni na infekcje, co z kolei zwiększa częstość występowania śmiertelności bez nawrotów choroby (NRM). Mechanizm leżący u podstaw rozwoju HC pozostaje w dużej mierze niezidentyfikowany, a jego optymalne leczenie nie zostało jeszcze ustalone. Ważne jest, aby zbadać nowe, mniej toksyczne, bardziej skuteczne i opłacalne strategie poprawy HC.

Podwyższony poziom dostępnego tlenu i ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej zapewniają główne korzyści tlenoterapii hiperbarycznej (HBOT) w praktyce klinicznej, która odnosi się do obszarów niedostatecznego lub słabego gojenia się tkanek. HBOT jest wykorzystywana jako terapia podstawowa lub wspomagająca w wielu stanach chorobowych, w których uszkodzenie tkanki jest wyzwalane przez niedotlenienie. Farmakologiczne i fizjologiczne efekty HBOT mają bezpośrednie i pośrednie mechanizmy i wpływ na reaktywne formy tlenu (ROS) najbardziej korzystne dla gojenia się ran i leczenia przeciwbakteryjnego. HBOT może stymulować proliferację fibroblastów, angiogenezę i gojenie się ran. Wykazano, że jest skuteczny w leczeniu HC wywołanego promieniowaniem poprzez promowanie proliferacji fibroblastów i angiogenezy naczyń włosowatych, zmniejszanie obrzęków i ułatwianie uszkodzenia niedotlenionego nabłonka dróg moczowych. Na podstawie powyższej praktyki klinicznej i przedklinicznej badacze wywnioskowali, że HBOT może przynosić korzyści pacjentom z HC po HSCT. W ograniczonym badaniu badaczy dotyczącym wczesnego początku, badacze stwierdzili, że HBO było w dużej mierze skuteczne u 20 pacjentów cierpiących na HC po allo-HSCT, wykazało szybkie ustąpienie lub poprawę HC. Badacze zaobserwowali również szybsze odpowiedzi u pacjentów, którzy rozpoczęli HBOT wcześniej po rozpoznaniu HC. Badacze potwierdzili, że HBOT była skuteczna i dobrze tolerowana przez pacjentów, niezależnie od zakaźnego lub niezakaźnego HC. Dlatego badacze projektują to prospektywne, randomizowane i jednoramienne badanie kliniczne w celu ustalenia ostatecznej skuteczności i bezpieczeństwa HBOT u pacjentów z HC po allo-HSCT.