Hyperbar iltterapi for hæmoragisk blærebetændelse efter HSCT

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er en potentielt helbredende terapi for mange maligne eller ikke-maligne hæmatologiske sygdomme. Hæmoragisk blærebetændelse (HC) er en af ​​de almindelige og vigtigste årsager til sygelighed hos patienter, der gennemgår allo-HSCT. Dets forekomst varierer fra 7 til 52 %, og dets manifestationer spænder fra smertefri mikroskopisk hæmaturi til alvorlig blæreblødning, hvilket fører til dannelse af blodpropper i urinvejene og endda nyresvigt. Denne komplikation resulterer i meget smerte for patienten og øgede behandlingsomkostninger.

Sen-debuterende HC (to uger efter stamcelleinfusion) er blevet associeret med reaktivering af vira, herunder cytomegalovirus, polyoma BK og JC virus og adenovirus type I og II. Tidligere undersøgelser har bekræftet, at blæren også anses for at være et af de immunangrebne organer ved akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD). De klassiske behandlinger for HC omfatter hydrering, alkalisering og blæreskylning, immunsuppressiv reduktion og blodpladetransfusion. Patienter med virusinfektion kan behandles med antivirale midler, men deres effektivitet er begrænset. Når HC blev anset for at være forbundet med aGVHD, vil nogle immunsuppressive midler såsom glukokortikoider blive tilføjet. Men for intensive immunsuppressive foranstaltninger efterlader patienterne modtagelige for infektion og øger til gengæld antallet af ikke-tilbagefaldsdødeligheder (NRM). Mekanismen bag udviklingen af ​​HC forbliver stort set uidentificeret, og dens optimale behandling er endnu ikke fastlagt. Det er vigtigt at udforske nye, mindre giftige, højere effektive og omkostningseffektive strategier til at forbedre HC.

De forhøjede niveauer af tilgængelig oxygen og partialtryk af arteriel oxygen giver de vigtigste fordele ved hyperbar oxygenterapi (HBOT) i klinisk praksis, der adresserer disse områder med utilstrækkelig eller dårlig vævsheling. HBOT bruges som primær eller supplerende terapi til mange medicinske tilstande, hvor vævsskade udløses af hypoxisk skade. De farmakologiske og fysiologiske virkninger af HBOT har direkte og indirekte mekanismer og virkninger på reaktive oxygenarter (ROS), der er mest gavnlige for sårheling og antibakterielle behandlinger. HBOT kan stimulere fibroblastproliferation, angiogenese og sårheling. Det har vist sig effektivt til behandling af strålingsinduceret HC ved at fremme fibroblastproliferation og kapillær angiogenese, mindske ødem og lette beskadiget hypoxisk urothelium. Baseret på ovenstående kliniske og prækliniske praksis udleder efterforskerne, at HBOT kan gavne patienter med HC efter HSCT. I efterforskernes begrænsede tidlige-debut-undersøgelse fandt efterforskerne, at HBO stort set var vellykket hos 20 patienter, der led HC post-allo-HSCT, viste en hurtig opløsning eller forbedring af HC. Efterforskerne observerede også hurtigere reaktioner hos patienter, der startede HBOT tidligere efter diagnosen HC. Efterforskerne bekræftede, at HBOT var effektiv og veltolereret hos patienterne, uanset den infektiøse eller ikke-infektionsfremkaldte HC. Derfor designer efterforskerne dette prospektive, randomiserede og enkeltarmede kliniske forsøg for at fastslå den endelige effekt og sikkerhed af HBOT hos patienter med HC efter allo-HSCT.