Hyperbar syreterapi för hemorragisk cystit efter HSCT

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) är en potentiellt botande terapi för många maligna eller icke-maligna hematologiska sjukdomar. Hemorragisk cystit (HC) är en av de vanligaste och främsta orsakerna till sjuklighet hos patienter som genomgår allo-HSCT. Dess förekomst varierar från 7 till 52 %, och dess manifestationer sträcker sig från smärtfri mikroskopisk hematuri till svår blåsblödning, vilket leder till koagelbildning i urinvägarna och till och med njursvikt. Denna komplikation resulterar i mycket smärta för patienten och ökade behandlingskostnader.

Sen-debut HC (två veckor efter stamcellsinfusion) har associerats med reaktivering av virus, inklusive cytomegalovirus, polyom BK- och JC-virus samt adenovirus typ I och II. Tidigare studier har bekräftat att urinblåsan också anses vara ett av de immunattackerade organen vid akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD). De klassiska behandlingarna för HC inkluderar hydrering, alkalisering och blåssköljning, immunsuppressiv reduktion och blodplättstransfusion. Patienter med virusinfektion kan behandlas med antivirala medel, men deras effekt är begränsad. När HC ansågs vara associerad med aGVHD kommer vissa immunsuppressiva medel som glukokortikoider att tillsättas. Men alltför intensiva immunsuppressiva åtgärder gör patienterna mottagliga för infektion och ökar i sin tur antalet icke-relapsmortalitet (NRM). Den mekanism som ligger bakom utvecklingen av HC förblir i stort sett oidentifierad och dess optimala behandling har ännu inte fastställts. Det är viktigt att utforska nya, mindre giftiga, mer effektiva och kostnadseffektiva strategier för att förbättra HC.

De förhöjda nivåerna av tillgängligt syre och partialtrycket av arteriellt syre ger de huvudsakliga fördelarna med hyperbar syrebehandling (HBOT) i klinisk praxis som tar itu med dessa områden med otillräcklig eller dålig vävnadsläkning. HBOT används som primär eller tilläggsterapi för många medicinska tillstånd där vävnadsskada utlöses av hypoxisk skada. De farmakologiska och fysiologiska effekterna av HBOT har direkta och indirekta mekanismer och effekter på reaktiva syrearter (ROS) som är mest fördelaktiga för sårläkning och antibakteriella behandlingar. HBOT kan stimulera fibroblastproliferation, angiogenes och sårläkning. Det har visat sig vara effektivt vid behandling av strålningsinducerad HC genom att främja fibroblastproliferation och kapillär angiogenes, minska ödem och underlätta skadat hypoxiskt urotel. Baserat på ovanstående kliniska och prekliniska praxis drar utredarna slutsatsen att HBOT kan gynna patienter med HC efter HSCT. I utredarnas begränsade undersökning som påbörjades tidigt fann utredarna att HBO till stor del var framgångsrik hos 20 patienter som led av HC efter allo-HSCT, visade en snabb upplösning eller förbättring av HC. Utredarna observerade också snabbare svar hos patienter som började HBOT tidigare efter diagnosen HC. Utredarna bekräftade att HBOT var effektivt och tolererades väl hos patienterna, oavsett den infektions- eller icke-infektiösa orsakade HC. Därför utformar utredarna denna prospektiva, randomiserade och enarmade kliniska studie för att fastställa den definitiva effekten och säkerheten av HBOT hos patienter med HC efter allo-HSCT.