Hyperbare zuurstoftherapie voor hemorragische cystitis na HSCT

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is een potentieel curatieve therapie voor vele kwaadaardige of niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen. Hemorragische cystitis (HC) is een van de meest voorkomende en belangrijkste oorzaken van morbiditeit bij patiënten die allo-HSCT ondergaan. De incidentie varieert van 7 tot 52% en de manifestaties variëren van pijnloze microscopische hematurie tot ernstige blaasbloeding, leidend tot stolselvorming in de urinewegen en zelfs nierfalen. Deze complicatie resulteert in veel pijn voor de patiënt en toenemende behandelingskosten.

HC met late aanvang (twee weken na stamcelinfusie) is in verband gebracht met reactivering van virussen, waaronder cytomegalovirus, polyoma BK- en JC-virussen en adenovirus typen I en II. Eerdere studies hebben bevestigd dat de blaas ook wordt beschouwd als een van de door het immuunsysteem aangevallen organen bij acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD). De klassieke behandelingen voor HC omvatten hydratatie, alkalisatie en blaasirrigatie, immunosuppressieve reductie en transfusie van bloedplaatjes. Patiënten met een virale infectie kunnen worden behandeld met antivirale middelen, maar hun werkzaamheid is beperkt. Wanneer de HC werd beschouwd als geassocieerd met aGVHD, zullen enkele immunosuppressieve middelen zoals glucocorticoïden worden toegevoegd. Echter, te intensieve immunosuppressieve maatregelen maken de patiënten vatbaar voor infectie en verhogen op hun beurt de kans op non-relapse mortaliteit (NRM). Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van HC blijft grotendeels ongeïdentificeerd en de optimale behandeling ervan is nog niet vastgesteld. Het is belangrijk om nieuwe, minder toxische, effectievere en kosteneffectieve strategieën te onderzoeken om HC te verbeteren.

De verhoogde niveaus van beschikbare zuurstof en partiële druk van arteriële zuurstof bieden de belangrijkste voordelen van hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) in de klinische praktijk die deze gebieden van onvoldoende of slechte weefselgenezing aanpakt. HBOT wordt gebruikt als primaire of aanvullende therapie voor veel medische aandoeningen waarbij weefselbeschadiging wordt veroorzaakt door hypoxisch letsel. De farmacologische en fysiologische effecten van HBOT hebben directe en indirecte mechanismen en effecten op reactieve zuurstofspecies (ROS) die het gunstigst zijn voor wondgenezing en antibacteriële behandelingen. HBOT kan de proliferatie van fibroblasten, angiogenese en wondgenezing stimuleren. Het is effectief gebleken bij de behandeling van door straling geïnduceerde HC door de proliferatie van fibroblasten en capillaire angiogenese te bevorderen, oedeem te verminderen en beschadigd hypoxisch urothelium te vergemakkelijken. Op basis van de bovenstaande klinische en preklinische praktijk leiden de onderzoekers af dat HBOT patiënten met HC na HSCT ten goede kan komen. In het beperkte vroege onderzoek van de onderzoekers ontdekten de onderzoekers dat HBO grotendeels succesvol was bij 20 patiënten die leden aan HC post-allo-HSCT, een snelle oplossing of verbetering van HC vertoonden. De onderzoekers zagen ook snellere reacties bij patiënten die eerder met HBOT begonnen na de diagnose van HC. De onderzoekers bevestigden dat HBOT effectief was en goed werd verdragen door de patiënten, ongeacht de infectieuze of niet-infectieuze HC. Daarom ontwerpen de onderzoekers deze prospectieve, gerandomiseerde en eenarmige klinische studie om de definitieve werkzaamheid en veiligheid van HBOT vast te stellen bij patiënten met HC na allo-HSCT.