Frakcionovaný a vícedávkový 225Ac-J591 pro progresivní mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

2. Dokumentované progresivní metastatické CRPC založené na práci s rakovinou prostaty

   Kritéria skupiny 3 (PCWG3), která zahrnuje alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Progrese PSA
   • Objektivní rentgenová progrese v měkkých tkáních
   • Nové kostní léze
   • Stav výkonu ECOG 0-2
3. Mějte sérový testosteron < 50 ng/dl. Subjekty musí pokračovat v primární androgenní deprivaci s analogem LHRH/GnRH (agonista/antagonista), pokud nepodstoupili orchiektomii

4. Byli jste v minulosti léčeni alespoň jedním z následujících v jakémkoli chorobném stavu:

   • Inhibitor signalizace androgenního receptoru (jako je enzalutamid)
   • Inhibitor CYP 17 (jako je abirateron acetát)
5. Ti, kteří již dříve podstoupili chemoterapii taxanem (v jakémkoli chorobném stavu), jejich lékař určil, že nejsou způsobilí k chemoterapii taxanem, nebo odmítli chemoterapii taxanem.
6. Věk > 18 let

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 2 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Počet krevních destiček >150 000 x 109/ul
   • Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault
   • Celkový sérový bilirubin <1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě musí být přímý bilirubin normální)
   • AST a ALT v séru <3 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; < 5x ULN v důsledku jaterních metastáz (v obou případech musí bilirubin splňovat vstupní kritéria)
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

1. Implantace zkoumaného zdravotnického prostředku ≤ 4 týdny léčebné návštěvy 1 (den 1) nebo aktuální zařazení do studie zkoumaného onkologického léku nebo zařízení
2. Užívání hodnocených léků ≤ 4 týdny nebo < 5 poločasů cyklu 1, den 1 nebo aktuální zařazení do studie zkoumaného onkologického léku nebo zařízení
3. Předchozí systémové beta-emitující radioizotopy hledající kosti
4. Známé aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
5. Historie hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie do 1 měsíce od C1D1
6. Jiná závažná onemocnění zahrnující srdeční, respirační, CNS, ledvinové, jaterní nebo hematologické orgánové systémy, které by mohly bránit dokončení této studie nebo interferovat s určením kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků zaznamenaných v této studii
7. Radiační terapie pro léčbu PC ≤ 4 týdny cyklu 1 dne 1
8. Pacienti na stabilní dávce bisfosfonátů nebo denosumabu, které byly zahájeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby, mohou pokračovat v této léčbě, avšak pacientům není dovoleno zahájit léčbu bisfosfonáty/denosumabem během období hodnocení DLT studie.
9. Mít partnerky ve fertilním věku a neochotné používat metodu antikoncepce, kterou hlavní zkoušející a předsedající považují za přijatelnou během studie a po dobu 1 měsíce po posledním podání studijního léku
10. V současnosti aktivní jiná malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti jsou považováni za pacienty, kteří nemají „aktuálně aktivní“ zhoubný nádor, pokud dokončili jakoukoli nezbytnou léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
11. Známá anamnéza známého myelodysplastického syndromu