Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fraktionerad och multipeldos 225Ac-J591 för progressiv mCRPC

17 augusti 2026 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Fas I/II Dosökningsstudie av fraktionerad och multipeldos 225Ac-J591 för progressiv metastaserande kastrationsresistent prostatacancer

Syftet med den inledande (fas I) delen av denna studie är att hitta en dosnivå och administreringsschema för studieläkemedlet, 225Ac-J591 som kan ges utan allvarliga biverkningar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är för män med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Syftet med denna studie är att hitta den högsta dosnivån av studieläkemedlet, 225Ac-J591 som kan ges utan allvarliga biverkningar. Forskningsstudien görs eftersom standardbehandlingarna för prostatacancer som har spridit sig utanför prostatakörteln är avsedda att minimera de negativa effekterna av sjukdomen. Dessa behandlingar är dock inte botande. Patienter som väljer att delta i denna studie kommer att ha ett screeningbesök för att avgöra om de är berättigade att delta i studien eller inte. Behandlingsfasen består av 8 veckor för kohorten med fraktionerad dos och 8 veckor efter den sista dosen av 225Ac-J591 för multipeldosregimen (för patienter som får 4 cykler förväntas 26 veckor). Efter behandling planeras korttidsuppföljning tills röntgenprogression förväntas vara 6 månader. Studieläkemedlet kallas 225Ac-J591 och kommer att administreras som en enstaka fraktionerad cykel dag 1 och dag 15 i den fraktionerade dosregimen och som en engångsdos per cykel upprepad var 6:e ​​vecka i multipeldosregimen. Efter avslutad undersökningsbehandling med 225Ac-J591 kommer försökspersonerna att genomgå 68Ga-PSMA-HBED-CC-injektion och samma dag PET/CT/ i slutet av studiebesöket för att dokumentera behandlingssvar. 68Ga-PSMA-HBED-CC består av gallium-68, som är en PET-emitterande radionuklid kopplad till PSMA-HBED-CC (alias PSMA11), som är en liten molekyl som riktar sig mot PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC kommer att administreras intravenöst före PET/CT vid screening och vid uppföljningsavbildning x2. Därefter kommer överlevnadsdata och ytterligare behandlingsinformation att samlas in från deras rutinmässiga standardbesök (SOC). Under de andra studiebesöken kommer deltagarna att genomgå rutinmässiga tester och procedurer, såsom fysiska undersökningar och rutinmässiga blodprover. Vissa blodprov kommer endast att göras i forskningssyfte. Efter avslutad terapi kan deltagarna kontaktas med jämna mellanrum för att se hur de mår.

Nyckelkvalificering:

  • Öppet för män 18 år och äldre.
  • Diagnos av progressiv metastaserande prostatacancer
  • Har tidigare behandlats för sin sjukdom med särskilda typer av terapi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata

  2. Dokumenterad progressiv metastaserande CRPC baserad på Prostate Cancer Working

    Grupp 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderar minst ett av följande kriterier:

    • PSA-progression
    • Objektiv röntgenprogression i mjukvävnad
    • Nya benskador
    • ECOG-prestandastatus på 0-2
  3. Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Försökspersoner måste fortsätta primär androgenbrist med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) om de inte har genomgått orkiektomi

  4. Har tidigare behandlats med minst ett av följande i något sjukdomstillstånd:

    • Androgenreceptorsignalhämmare (som enzalutamid)
    • CYP 17-hämmare (som abirateronacetat)
  5. Har tidigare fått taxankemoterapi (i alla sjukdomstillstånd), av sin läkare fastställts att de inte är berättigade till taxankemoterapi eller vägrat taxankemoterapi.
  6. Ålder > 18 år

  7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal >2 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Trombocytantal >150 000 x 109/uL
    • Serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
    • Totalt bilirubin i serum <1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom i vilket fall direkt bilirubin måste vara normalt)
    • Serum AST och ALAT <3 x ULN i frånvaro av levermetastaser; < 5x ULN om det beror på levermetastaser (i båda fallen måste bilirubin uppfylla inträdeskriterierna)
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

  1. Implantation av medicinsk utrustning för prövning ≤ 4 veckors behandlingsbesök 1 (dag 1) eller aktuell registrering i onkologisk läkemedels- eller apparatstudie
  2. Användning av prövningsläkemedel ≤4 veckor eller <5 halveringstider av cykel 1, dag 1 eller pågående inskrivning i prövningsstudie av onkologisk läkemedel eller enhet
  3. Tidigare systemiska beta-emitterande bensökande radioisotoper
  4. Kända aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
  5. Anamnes på djup ventrombos och/eller lungemboli inom 1 månad efter C1D1
  6. Andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärt-, andnings-, CNS-, njur-, lever- eller hematologiska organsystem som kan utesluta slutförandet av denna studie eller interferera med bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie
  7. Strålbehandling för behandling av PC ≤4 veckor av dag 1, cykel 1
  8. Patienter som får en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab, som har påbörjats minst 4 veckor före behandlingsstart, kan fortsätta på denna medicin, men patienter får inte påbörja behandling med bisfosfonat/denosumab under studiens DLT-utvärderingsperiod
  9. Att ha partners i fertil ålder och inte villiga att använda en preventivmetod som anses acceptabel av huvudutredaren och ordföranden under studien och i 1 månad efter den senaste studieläkemedlets administrering
  10. För närvarande aktiv annan malignitet än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha "för närvarande aktiv" malignitet om de har genomfört någon nödvändig terapi och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
  11. Känd historia av känt myelodysplastiskt syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Multiple dose of 45 KBq/kg
Experimentell: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimentell: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimentell: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimentell: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimentell: Fractionated Dose 60 KBq/kg

Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.

This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
Experimentell: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimentell: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
Experimentell: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostiskt test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injektion
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT före och efter behandling
Andra namn:
  • 68Ga-PSMA-11
Läkemedel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Tidsram: Collected from Day 1 through 6 months
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Collected from Day 1 through 6 months
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tidsram: Collected from Day 1 through 6 months
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity. MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
Collected from Day 1 through 6 months
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Tidsram: Collected from Day 1 through 6 months
Collected from Day 1 through 6 months
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Tidsram: Collected from Day 1 through 6 months
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA). Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
Collected from Day 1 through 6 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Radiographic Response
Tidsram: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Tidsram: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Tidsram: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Tidsram: Samples will be collected at Screening and Day 85
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing. Number of participants with changes in CTC count.
Samples will be collected at Screening and Day 85
Number of Participants With Adverse Events
Tidsram: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess Biochemical Progression-free Survival
Tidsram: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest). PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Tidsram: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA will be monitored through serial blood draws. Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-01021288

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera