進行性 mCRPC 用の分割および複数回投与 225Ac-J591
2026年8月17日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する分割および複数回投与 225Ac-J591 の第 I/II 相用量漸増試験
この研究の最初の (第 I 相) 部分の目的は、重篤な副作用なしに投与できる治験薬 225Ac-J591 の用量レベルと投与スケジュールを見つけることです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
介入・治療
- 診断テスト：68Ga-PSMA-HBED-CC注入
- 薬：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- 薬：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- 薬：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
- 薬：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
詳細な説明
この臨床試験は、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性を対象としています。 この研究の目的は、重篤な副作用なしに投与できる治験薬 225Ac-J591 の最高用量を見つけることです。 この調査研究が行われているのは、前立腺を超えて広がった前立腺がんの標準治療が、疾患の悪影響を最小限に抑えることを目的としているからです。 ただし、これらの治療法は治癒的ではありません。 この研究に参加することを選択した患者は、スクリーニング訪問を受けて、研究に参加する資格があるかどうかを判断します。 治療段階は、分割投与コホートの場合は 8 週間、複数回投与レジメンの場合は 225Ac-J591 の最終投与から 8 週間後 (4 サイクルを受ける被験者の場合、26 週間が予想されます) で構成されます。 治療後、X 線検査による進行までの短期フォローアップが計画されており、6 か月と予想されます。治験薬は 225Ac-J591 と呼ばれ、分割投与レジメンで 1 日目と 15 日目に単一の分割サイクルとして投与されます。複数回投与レジメンで6週間ごとに繰り返されるサイクルごとの単回投与。 225Ac-J591 による治験治療が完了すると、被験者は 68Ga-PSMA-HBED-CC 注射を受け、同日 PET/CT/ 試験訪問の終了時に治療反応を記録します。 68Ga-PSMA-HBED-CC は、PSMA を標的とする低分子である PSMA-HBED-CC (別名 PSMA11) に結合した PET 放射性核種であるガリウム 68 で構成されています。 68Ga-PSMA-HBED-CC は、スクリーニング時およびフォローアップ画像 x2 で PET/CT の前に静脈内投与されます。 その後、生存データと追加の治療情報は、定期的な標準治療（SOC）の訪問から取得されます。他の研究訪問中に、参加者は身体検査や定期的な血液検査などの定期的な検査と手順を受けます。 一部の血液検査は、研究目的でのみ行われます。 治療の完了後、参加者は定期的に連絡を取り、彼らの様子を確認することができます.
主な適格性:
- 18 歳以上の男性が対象です。
- 進行性転移性前立腺がんの診断
- 以前に特定の種類の治療法で病気の治療を受けている
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
前立腺がん研究に基づいて文書化された進行性転移性 CRPC
次の基準の少なくとも 1 つを含むグループ 3 (PCWG3) 基準:
- PSAの進行
- 軟部組織における客観的 X 線進行
- 新しい骨病変
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 血清テストステロンが 50 ng/dL 未満であること。 被験者は、精巣摘除術を受けていない場合、LHRH/GnRH 類似体（アゴニスト/アンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
以前に、任意の疾患状態で以下の少なくとも 1 つの治療を受けている:
- アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤（エンザルタミドなど）
- CYP 17阻害剤（酢酸アビラテロンなど）
- -以前にタキサン化学療法を受けたことがある（病状に関係なく）、医師によってタキサン化学療法に不適格であると判断された、またはタキサン化学療法を拒否した。
- 年齢 > 18 歳
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 >2,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板数 >150,000 x 109/uL
- -血清クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m2 by Cockcroft-Gault
- -血清総ビリルビン<1.5 x ULN（直接ビリルビンが正常でなければならないギルバート症候群による場合を除く）
- -肝転移がない場合、血清ASTおよびALT <3 x ULN;肝転移が原因の場合はULNの5倍未満（どちらの場合もビリルビンはエントリー基準を満たす必要があります）
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準
- -治験医療機器の移植 ≤4週間の治療訪問1（1日目）または腫瘍治験薬またはデバイス研究への現在の登録
- -治験薬の使用が4週間以下またはサイクル1、1日目の半減期が5未満、または治験腫瘍薬またはデバイス研究への現在の登録
- 以前の全身性ベータ放出骨探索放射性同位元素
- -既知の活動性脳転移または軟髄膜疾患
- -C1D1の1か月以内の深部静脈血栓症および/または肺塞栓症の病歴
- -心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液器官系が関与するその他の重篤な疾患で、この研究の完了を妨げたり、この研究で経験した有害作用の因果関係の決定を妨げたりする可能性があります
- PCの治療のための放射線療法 1日目の4週間以内 サイクル1
- -治療開始の4週間以上前に開始されたビスフォスフォネートまたはデノスマブの安定した用量の患者は、この投薬を続けることができますが、患者は研究のDLT評価期間中にビスフォスフォネート/デノスマブ療法を開始することはできません
- -出産の可能性のあるパートナーがいて、治験責任医師および委員長が研究中および最後の治験薬投与後1か月間許容できるとみなす避妊法を使用する意思がない
- -現在活動中の非黒色腫皮膚がん以外の他の悪性腫瘍。 患者は、必要な治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っていないと見なされます。
- -既知の骨髄異形成症候群の既知の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Multiple dose of 45 KBq/kg
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実験的：Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
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実験的：Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
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実験的：Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
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実験的：Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
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実験的：Fractionated Dose 60 KBq/kg
Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15. This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen. |
68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
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実験的：Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
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実験的：Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
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実験的：Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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68Ga-PSMA-HBED-CC 治療前後の PET/CT
他の名前：
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
時間枠：Collected from Day 1 through 6 months
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DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
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Collected from Day 1 through 6 months
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Maximum Tolerated Dose (MTD)
時間枠：Collected from Day 1 through 6 months
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The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity.
MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
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Collected from Day 1 through 6 months
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Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
時間枠：Collected from Day 1 through 6 months
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Collected from Day 1 through 6 months
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Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
時間枠：Collected from Day 1 through 6 months
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Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA).
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
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Collected from Day 1 through 6 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Radiographic Response
時間枠：Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
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Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
時間枠：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
時間枠：Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
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Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
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Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
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Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
時間枠：Samples will be collected at Screening and Day 85
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CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing.
Number of participants with changes in CTC count.
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Samples will be collected at Screening and Day 85
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Number of Participants With Adverse Events
時間枠：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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Assess Biochemical Progression-free Survival
時間枠：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest).
PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
時間枠：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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PSA will be monitored through serial blood draws.
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joseph R Osborne, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月18日
一次修了 (実際)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月6日
最初の投稿 (実際)
2020年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月17日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。