Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фракционированная и многократная доза 225Ac-J591 для прогрессирующего мКРРПЖ

24 августа 2023 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Исследование фазы I/II повышения дозы фракционированного и многократного приема 225Ac-J591 при прогрессирующем метастатическом раке предстательной железы, резистентном к кастрации

Целью начальной (фаза I) части этого исследования является определение уровня дозы и схемы введения исследуемого препарата 225Ac-J591, которые можно было бы вводить без серьезных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование предназначено для мужчин с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации. Целью данного исследования является определение максимальной дозы исследуемого препарата 225Ac-J591, которую можно вводить без серьезных побочных эффектов. Исследование проводится потому, что стандартные методы лечения рака предстательной железы, распространившегося за пределы предстательной железы, предназначены для сведения к минимуму неблагоприятных последствий заболевания. Однако эти методы лечения не являются лечебными. Пациенты, решившие принять участие в этом исследовании, пройдут скрининговый визит, чтобы определить, имеют ли они право участвовать в исследовании. Фаза лечения состоит из 8 недель для когорты с фракционированной дозой и 8 недель после последней дозы 225Ac-J591 для схемы многократного введения (для субъектов, получающих 4 цикла, ожидается 26 недель). После лечения планируется краткосрочное последующее наблюдение до рентгенологического прогрессирования, которое, как ожидается, составит 6 месяцев. Исследуемый препарат называется 225Ac-J591, и его будут вводить в виде однократного фракционированного цикла в день 1 и 15 в режиме фракционированной дозы и в виде разовая доза за цикл повторяется каждые 6 недель в режиме многократных доз. По завершении экспериментального лечения 225Ac-J591 субъектам будет сделана инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC и в тот же день ПЭТ/КТ/в конце исследовательского визита для документирования ответа на лечение. 68Ga-PSMA-HBED-CC состоит из галлия-68, который представляет собой радионуклид, испускающий ПЭТ, связанный с PSMA-HBED-CC (он же PSMA11), который представляет собой небольшую молекулу, нацеленную на PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC будет вводиться внутривенно перед ПЭТ/КТ при скрининге и при последующей визуализации x2. Впоследствии данные о выживаемости и дополнительная информация о лечении будут собираться во время их обычных посещений Стандарта медицинской помощи (SOC). Во время других учебных посещений участники будут проходить обычные тесты и процедуры, такие как физические осмотры и обычные анализы крови. Некоторые анализы крови будут проводиться только в исследовательских целях. После завершения терапии с участниками можно периодически связываться, чтобы узнать, как они себя чувствуют.

Ключевые права:

  • Открыто для мужчин от 18 лет и старше.
  • Диагностика прогрессирующего метастатического рака предстательной железы
  • Ранее лечились от своего заболевания с помощью определенных видов терапии

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

105

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: GU Onc Research Team
  • Номер телефона: 212-746-1480
  • Электронная почта: guonc@med.cornell.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • Рекрутинг
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Контакт:
          • Lina Flores, RN
          • Номер телефона: 646-923-5883
          • Электронная почта: lif9061@nyp.org
        • Младший исследователь:
          • David M Nanus, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine
        • Контакт:
          • GU Onc Research Team
          • Номер телефона: 212-746-1480
          • Электронная почта: guonc@med.cornell.edu
        • Главный следователь:
          • Joseph R Osborne, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  2. Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основе исследования рака предстательной железы

    Критерии группы 3 (PCWG3), которые включают хотя бы один из следующих критериев:

    • Прогрессирование ПСА
    • Объективное рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях
    • Новые поражения костей
    • Статус производительности ECOG 0-2
  3. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию с помощью аналога ЛГРГ/ГнРГ (агонист/антагонист), если они не подвергались орхиэктомии.

  4. Ранее лечились по крайней мере одним из следующих средств при любом болезненном состоянии:

    • Ингибитор передачи сигналов рецептора андрогена (например, энзалутамид)
    • Ингибитор CYP 17 (например, абиратерона ацетат)
  5. Ранее получали химиотерапию таксанами (в любом болезненном состоянии), были признаны их лечащим врачом непригодными для химиотерапии таксанами или отказались от химиотерапии таксанами.
  6. Возраст > 18 лет

  7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мм3
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Количество тромбоцитов >150 000 x 109/мкл
    • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 от Кокрофт-Голт
    • Общий билирубин в сыворотке <1,5 x ВГН (за исключением синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть нормальным)
    • АСТ и АЛТ в сыворотке <3 x ВГН при отсутствии метастазов в печень; < 5x ULN, если из-за метастазов в печень (в обоих случаях билирубин должен соответствовать критериям включения)
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

  1. Имплантация исследуемого медицинского устройства ≤4 недель после визита лечения 1 (день 1) или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
  2. Использование исследуемых препаратов ≤4 недель или <5 периодов полувыведения цикла 1, день 1 или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
  3. Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей
  4. Известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
  5. Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в анамнезе в течение 1 месяца после C1D1
  6. Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  7. Лучевая терапия для лечения РПЖ ≤4 недель 1-го дня 1-го цикла
  8. Пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/денозумабом в течение периода оценки DLT исследования.
  9. Наличие партнеров детородного возраста и нежелание использовать метод контроля над рождаемостью, признанный приемлемым главным исследователем и председателем, во время исследования и в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
  10. В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  11. Известная история известного миелодиспластического синдрома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта, фракционированная по дозе
Пациенты получат один курс 225Ac-J591, вводимый фракционированной дозой в 1-й и 15-й дни. Это схема повышения дозы с участием до 4 когорт дозирования.
Лекарство: 225Ac-J591
Один цикл фракционированной дозы 225Ac-J591
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: 225Ac-J591
Разовая доза 225Ac-J591 каждые 6 недель x 4.
Экспериментальный: Группа с многократным введением дозы
Пациенты будут получать 225Ac-J591 каждые 6 недель, до 4 доз. Некоторые пациенты будут включены в схему повышения дозы с участием до 3 групп дозирования. Дополнительные пациенты будут включены в две когорты с более низкой дозировкой.
Лекарство: 225Ac-J591
Один цикл фракционированной дозы 225Ac-J591
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: 225Ac-J591
Разовая доза 225Ac-J591 каждые 6 недель x 4.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) 225Ac-J591 в режимах фракционированной дозы и многократных доз (фаза I).
Временное ограничение: Будет собираться во время визита 1 до конца обучения или 100 месяцев
Будет собираться во время визита 1 до конца обучения или 100 месяцев
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
DLT будут измеряться с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Кумулятивная максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Доза, которая обеспечивает «приемлемый» уровень токсичности или которая в случае превышения подвергает субъектов «неприемлемому» риску токсичности. MTD определяется как уровень дозы, при котором не более чем у двух пациентов из шести наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT).
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Оценить долю пациентов с опухолями PSMA+ со снижением уровня ПСА >50% после применения 225Ac-J591 в двух схемах (фаза II).
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Доля пациентов, достигших снижения ПСА на 50% или более (относительно исходного уровня ПСА/ПСА до лечения). Ответ может возникнуть в любое время после начала лечения и до прекращения исследования или начала новой терапии.
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с рентгенологическим ответом
Временное ограничение: Сканирование будет проводиться при скрининге, на 85-й день, а затем снова в конце исследования или через 100 месяцев.
Будут использоваться критерии оценки ответа при солидных опухолях RECIST (версия 1.1) с модификациями рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3).
Сканирование будет проводиться при скрининге, на 85-й день, а затем снова в конце исследования или через 100 месяцев.
Общая выживаемость после дробной дозы и многократных доз 225Ac-J591
Временное ограничение: Данные о выживаемости будут собираться с 1-го дня до завершения исследования до 100 месяцев.
Общая выживаемость будет фиксироваться посредством контакта с субъектами в клинике или по телефону.
Данные о выживаемости будут собираться с 1-го дня до завершения исследования до 100 месяцев.
Изменение оценки заболевания с помощью ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 до и после исследуемого лечения
Временное ограничение: Сканирование будет выполняться при скрининге, на 85-й и 168-й день.
68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ будет использоваться в рамках рентгенографической оценки.
Сканирование будет выполняться при скрининге, на 85-й и 168-й день.
Изменение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и частота благоприятного и неопределяемого количества ЦОК через 12 недель после 225Ac-J591
Временное ограничение: Образцы будут собираться при скрининге, в день 1, день 85 и при прогрессировании заболевания.
ЦОК будут анализироваться путем сбора образцов крови с помощью лабораторных испытаний по методологии CellSearch.
Образцы будут собираться при скрининге, в день 1, день 85 и при прогрессировании заболевания.
Безопасность лечения и частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 5.0 используются для классификации всех нежелательных явлений.
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Оценить биохимическую выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Прогрессирование ПСА будет определяться как повышение более чем на 25% уровня выше уровня до лечения или минимального уровня ПСА (в зависимости от того, что является самым низким). Чтобы считаться прогрессированием, уровень ПСА должен увеличиться более чем на 2 нг/мл.
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
Оцените долю с различными уровнями снижения ПСА после 225Ac-J591.
Временное ограничение: Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.
ПСА будет контролироваться посредством серийных заборов крови. Ответ может возникнуть в любое время после начала лечения и до прекращения исследования или начала новой терапии.
Будут собраны во время посещения с 1 по конец обучения или в течение 100 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-01021288

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 225Ac-J591

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться