Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фракционированная и многократная доза 225Ac-J591 для прогрессирующего мКРРПЖ

17 августа 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Исследование фазы I/II повышения дозы фракционированного и многократного приема 225Ac-J591 при прогрессирующем метастатическом раке предстательной железы, резистентном к кастрации

Целью начальной (фаза I) части этого исследования является определение уровня дозы и схемы введения исследуемого препарата 225Ac-J591, которые можно было бы вводить без серьезных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование предназначено для мужчин с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации. Целью данного исследования является определение максимальной дозы исследуемого препарата 225Ac-J591, которую можно вводить без серьезных побочных эффектов. Исследование проводится потому, что стандартные методы лечения рака предстательной железы, распространившегося за пределы предстательной железы, предназначены для сведения к минимуму неблагоприятных последствий заболевания. Однако эти методы лечения не являются лечебными. Пациенты, решившие принять участие в этом исследовании, пройдут скрининговый визит, чтобы определить, имеют ли они право участвовать в исследовании. Фаза лечения состоит из 8 недель для когорты с фракционированной дозой и 8 недель после последней дозы 225Ac-J591 для схемы многократного введения (для субъектов, получающих 4 цикла, ожидается 26 недель). После лечения планируется краткосрочное последующее наблюдение до рентгенологического прогрессирования, которое, как ожидается, составит 6 месяцев. Исследуемый препарат называется 225Ac-J591, и его будут вводить в виде однократного фракционированного цикла в день 1 и 15 в режиме фракционированной дозы и в виде разовая доза за цикл повторяется каждые 6 недель в режиме многократных доз. По завершении экспериментального лечения 225Ac-J591 субъектам будет сделана инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC и в тот же день ПЭТ/КТ/в конце исследовательского визита для документирования ответа на лечение. 68Ga-PSMA-HBED-CC состоит из галлия-68, который представляет собой радионуклид, испускающий ПЭТ, связанный с PSMA-HBED-CC (он же PSMA11), который представляет собой небольшую молекулу, нацеленную на PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC будет вводиться внутривенно перед ПЭТ/КТ при скрининге и при последующей визуализации x2. Впоследствии данные о выживаемости и дополнительная информация о лечении будут собираться во время их обычных посещений Стандарта медицинской помощи (SOC). Во время других учебных посещений участники будут проходить обычные тесты и процедуры, такие как физические осмотры и обычные анализы крови. Некоторые анализы крови будут проводиться только в исследовательских целях. После завершения терапии с участниками можно периодически связываться, чтобы узнать, как они себя чувствуют.

Ключевые права:

  • Открыто для мужчин от 18 лет и старше.
  • Диагностика прогрессирующего метастатического рака предстательной железы
  • Ранее лечились от своего заболевания с помощью определенных видов терапии

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  2. Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основе исследования рака предстательной железы

    Критерии группы 3 (PCWG3), которые включают хотя бы один из следующих критериев:

    • Прогрессирование ПСА
    • Объективное рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях
    • Новые поражения костей
    • Статус производительности ECOG 0-2
  3. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию с помощью аналога ЛГРГ/ГнРГ (агонист/антагонист), если они не подвергались орхиэктомии.

  4. Ранее лечились по крайней мере одним из следующих средств при любом болезненном состоянии:

    • Ингибитор передачи сигналов рецептора андрогена (например, энзалутамид)
    • Ингибитор CYP 17 (например, абиратерона ацетат)
  5. Ранее получали химиотерапию таксанами (в любом болезненном состоянии), были признаны их лечащим врачом непригодными для химиотерапии таксанами или отказались от химиотерапии таксанами.
  6. Возраст > 18 лет

  7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мм3
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Количество тромбоцитов >150 000 x 109/мкл
    • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 от Кокрофт-Голт
    • Общий билирубин в сыворотке <1,5 x ВГН (за исключением синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть нормальным)
    • АСТ и АЛТ в сыворотке <3 x ВГН при отсутствии метастазов в печень; < 5x ULN, если из-за метастазов в печень (в обоих случаях билирубин должен соответствовать критериям включения)
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

  1. Имплантация исследуемого медицинского устройства ≤4 недель после визита лечения 1 (день 1) или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
  2. Использование исследуемых препаратов ≤4 недель или <5 периодов полувыведения цикла 1, день 1 или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
  3. Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей
  4. Известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
  5. Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в анамнезе в течение 1 месяца после C1D1
  6. Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  7. Лучевая терапия для лечения РПЖ ≤4 недель 1-го дня 1-го цикла
  8. Пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/денозумабом в течение периода оценки DLT исследования.
  9. Наличие партнеров детородного возраста и нежелание использовать метод контроля над рождаемостью, признанный приемлемым главным исследователем и председателем, во время исследования и в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
  10. В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  11. Известная история известного миелодиспластического синдрома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Multiple dose of 45 KBq/kg
Экспериментальный: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Экспериментальный: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Экспериментальный: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
Экспериментальный: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Экспериментальный: Fractionated Dose 60 KBq/kg

Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.

This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
Экспериментальный: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Экспериментальный: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
Экспериментальный: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Диагностический тест: Инъекция 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ до и после лечения
Другие имена:
  • 68Ga-ПСМА-11
Лекарство: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Временное ограничение: Collected from Day 1 through 6 months
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Collected from Day 1 through 6 months
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Временное ограничение: Collected from Day 1 through 6 months
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity. MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
Collected from Day 1 through 6 months
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Временное ограничение: Collected from Day 1 through 6 months
Collected from Day 1 through 6 months
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Временное ограничение: Collected from Day 1 through 6 months
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA). Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
Collected from Day 1 through 6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Radiographic Response
Временное ограничение: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Временное ограничение: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Временное ограничение: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Временное ограничение: Samples will be collected at Screening and Day 85
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing. Number of participants with changes in CTC count.
Samples will be collected at Screening and Day 85
Number of Participants With Adverse Events
Временное ограничение: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess Biochemical Progression-free Survival
Временное ограничение: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest). PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Временное ограничение: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA will be monitored through serial blood draws. Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-01021288

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться