Fraktioitu ja moniannos 225Ac-J591 progressiivista mCRPC:tä varten
maanantai 17. elokuuta 2026 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Vaiheen I/II annoskorotustutkimus fraktioidusta ja moniannosvalmisteesta 225Ac-J591 etenevää metastaattista kastraatiota vastustavaa eturauhassyöpää varten
Tämän tutkimuksen ensimmäisen (vaiheen I) osan tarkoituksena on löytää tutkimuslääkkeen 225Ac-J591 annostaso ja antoaikataulu, joka voidaan antaa ilman vakavia sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injektio
- Lääke: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Lääke: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Lääke: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
- Lääke: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu miehille, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää tutkimuslääkkeen, 225Ac-J591, suurin annostaso, joka voidaan antaa ilman vakavia sivuvaikutuksia. Tutkimustyötä tehdään, koska eturauhasen ulkopuolelle levinneen eturauhassyövän standardihoitojen tarkoituksena on minimoida taudin haittavaikutukset. Nämä hoidot eivät kuitenkaan ole parantavia. Potilaat, jotka päättävät osallistua tähän tutkimukseen, käyvät seulontakäynnillä selvittääkseen, ovatko he oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Hoitovaihe koostuu 8 viikosta fraktioidulla annoskohortilla ja 8 viikkoa viimeisen 225Ac-J591-annoksen jälkeen usean annoksen hoito-ohjelmassa (potilailla, jotka saavat 4 sykliä, odotetaan 26 viikkoa). Hoidon jälkeen suunnitellaan lyhytkestoista seurantaa röntgenkuvan etenemiseen saakka, jonka odotetaan olevan 6 kuukautta. Tutkimuslääkitys on nimeltään 225Ac-J591, ja se annetaan yhtenä fraktioituna syklinä päivänä 1 ja päivänä 15 fraktioidussa annostusohjelmassa ja kerta-annos sykliä kohden toistettuna 6 viikon välein moniannosohjelmassa. Kun tutkimushoito 225Ac-J591:llä on saatu päätökseen, koehenkilöille tehdään 68Ga-PSMA-HBED-CC-injektio ja samana päivänä PET/CT/ tutkimuskäynnin lopussa dokumentoidakseen hoitovasteen. 68Ga-PSMA-HBED-CC koostuu gallium-68:sta, joka on PET-säteilyä lähettävä radionuklidi, joka on liitetty PSMA-HBED-CC:hen (alias PSMA11), joka on pieni PSMA:han kohdistuva molekyyli. 68Ga-PSMA-HBED-CC annetaan suonensisäisesti ennen PET/CT:tä seulonnan ja seurantakuvauksen yhteydessä x2. Myöhemmin eloonjäämistiedot ja lisähoitotiedot kerätään heidän rutiinihoitonsa (SOC) -käynneistä. Muiden tutkimuskäyntien aikana osallistujille tehdään rutiinitestejä ja -toimenpiteitä, kuten fyysisiä tutkimuksia ja rutiiniverikokeita. Jotkut verikokeet tehdään vain tutkimustarkoituksiin. Hoidon päätyttyä osallistujiin voidaan ottaa säännöllisesti yhteyttä nähdäkseen, kuinka he voivat.
Avainkelpoisuus:
- Avoinna 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille miehille.
- Progressiivisen metastaattisen eturauhassyövän diagnoosi
- Heitä on aiemmin hoidettu sairautensa vuoksi tietyntyyppisellä terapialla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu eturauhassyöpätyöskentelyyn
Ryhmän 3 (PCWG3) kriteerit, jotka sisältävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- PSA:n eteneminen
- Objektiivinen röntgenkuvaus pehmytkudoksessa
- Uusia luuvaurioita
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä seuraavista sairauksista missä tahansa sairaustilassa:
- Androgeenireseptorin signaloinnin estäjä (kuten enzalutamidi)
- CYP17-estäjä (kuten abirateroniasetaatti)
- ovat aiemmin saaneet taksaanikemoterapiaa (missä tahansa sairaustiloissa), lääkärinsä todenneet, että he eivät kelpaa taksaanikemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet taksaanikemoterapiasta.
- Ikä > 18 vuotta
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >2 000 solua/mm3
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Verihiutalemäärä > 150 000 x 109/ul
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultilta
- Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaali)
- Seerumin AST- ja ALT-arvot <3 x ULN maksametastaasien puuttuessa; < 5x ULN, jos se johtuu maksametastaaseista (kummassakin tapauksessa bilirubiinin on täytettävä pääsykriteerit)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit
- Tutkittavan lääkinnällisen laitteen istutus ≤ 4 viikkoa hoitokäynnistä 1 (päivä 1) tai nykyinen ilmoittautuminen onkologiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen
- Tutkimuslääkkeiden käyttö ≤ 4 viikkoa tai < 5 puoliintumisaikaa syklistä 1, päivä 1 tai nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan onkologiseen lääke- tai laitetutkimukseen
- Aiemmat systeemiset beeta-säteilyä lähettävät luuta etsivät radioisotoopit
- Tunnetut aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
- Aiempi syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia 1 kuukauden sisällä C1D1:stä
- Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
- Sädehoito PC:n hoitoon ≤ 4 viikkoa päivän 1 syklistä 1
- Potilaat, joilla on vakaa bisfosfonaatti- tai denosumabiannos, joka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen DLT-arviointijakson aikana.
- Heillä on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään päätutkijan ja johtajan hyväksymänä pitämää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
- Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
- Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Multiple dose of 45 KBq/kg
|
|
Kokeellinen: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kokeellinen: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose 60 KBq/kg
Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15. This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen. |
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
|
Kokeellinen: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT ennen ja jälkeen hoidon
Muut nimet:
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through 6 months
|
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through 6 months
|
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity.
MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through 6 months
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
|
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through 6 months
|
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA).
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Radiographic Response
Aikaikkuna: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
|
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Aikaikkuna: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
|
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
|
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Aikaikkuna: Samples will be collected at Screening and Day 85
|
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing.
Number of participants with changes in CTC count.
|
Samples will be collected at Screening and Day 85
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess Biochemical Progression-free Survival
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest).
PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Aikaikkuna: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA will be monitored through serial blood draws.
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 18. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Gallium 68 PSMA-11
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-01021288
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .