225Ac-J591 fractionné et à doses multiples pour le mCRPC progressif

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

2. CPRC métastatique progressif documenté basé sur le travail sur le cancer de la prostate

   Critères du groupe 3 (PCWG3), qui comprend au moins un des critères suivants :

   • Évolution de l'APS
   • Progression radiographique objective dans les tissus mous
   • Nouvelles lésions osseuses
   • Statut de performance ECOG de 0-2
3. Avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL. Les sujets doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de la LHRH/GnRH (agoniste/antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie

4. Ont déjà été traités avec au moins l'un des éléments suivants dans n'importe quel état pathologique :

   • Inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes (comme l'enzalutamide)
   • Inhibiteur du CYP 17 (comme l'acétate d'abiratérone)
5. Avoir déjà reçu une chimiothérapie aux taxanes (dans n'importe quel état pathologique), avoir été jugé inéligible à la chimiothérapie aux taxanes par son médecin ou avoir refusé la chimiothérapie aux taxanes.
6. Âge > 18 ans

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles > 2 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Numération plaquettaire > 150 000 x 109/uL
   • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2 par Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être normale)
   • AST et ALT sériques < 3 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; < 5x LSN si due à des métastases hépatiques (dans les deux cas, la bilirubine doit répondre aux critères d'entrée)
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion

1. Implantation d'un dispositif médical expérimental ≤ 4 semaines de traitement Visite 1 (Jour 1) ou inscription en cours dans une étude oncologique sur un médicament expérimental ou un dispositif
2. Utilisation de médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines ou < 5 demi-vies du cycle 1, jour 1 ou inscription actuelle à l'étude sur les médicaments ou dispositifs oncologiques expérimentaux
3. Radio-isotopes osseux émetteurs bêta systémiques antérieurs
4. Métastases cérébrales actives connues ou maladie leptoméningée
5. Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire dans le mois suivant C1D1
6. Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
7. Radiothérapie pour le traitement du CP ≤ 4 semaines du jour 1 du cycle 1
8. Les patients recevant une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab, qui ont été commencés au moins 4 semaines avant le début du traitement, peuvent continuer à prendre ce médicament, mais les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonate/denosumab pendant la période d'évaluation DLT de l'étude
9. Avoir des partenaires en âge de procréer et ne pas vouloir utiliser une méthode de contraception jugée acceptable par l'investigateur principal et le président pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
10. Autre tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients sont considérés comme n'ayant pas de malignité « actuellement active » s'ils ont terminé tout traitement nécessaire et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %
11. Antécédents connus de syndrome myélodysplasique connu