用于进行性 mCRPC 的分次和多剂量 225Ac-J591
2026年8月17日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
分次和多剂量 225Ac-J591 治疗进展性转移性去势抵抗性前列腺癌的 I/II 期剂量递增研究
本研究的初始（I 期）部分的目的是找到研究药物 225Ac-J591 的剂量水平和给药时间表，可以在没有严重副作用的情况下给予。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
- 诊断测试：68Ga-PSMA-HBED-CC 注射
- 药品：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- 药品：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- 药品：Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
- 药品：Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
详细说明
该临床试验针对患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌的男性。 本研究的目的是找到研究药物 225Ac-J591 的最高剂量水平，可以在没有严重副作用的情况下给予。 进行这项研究是因为对已经扩散到前列腺以外的前列腺癌的标准治疗旨在最大限度地减少疾病的不利影响。 然而，这些治疗并不能治愈。 选择参加本研究的患者将接受筛选访视，以确定他们是否有资格参加该研究。 治疗阶段包括分次剂量队列的 8 周和多剂量方案的最后一剂 225Ac-J591 后的 8 周（对于接受 4 个周期的受试者，预计为 26 周）。 治疗后，计划进行短期随访直至放射学进展，预计为期 6 个月。研究药物称为 225Ac-J591，将在分次剂量方案中作为单个分次周期第 1 天和第 15 天给药，并作为在多剂量方案中，每周期每 6 周重复一次单剂量。 完成 225Ac-J591 的研究性治疗后，受试者将接受 68Ga-PSMA-HBED-CC 注射，并在研究访视结束时接受同日 PET/CT/ 以记录治疗反应。 68Ga-PSMA-HBED-CC 由镓 68 组成，它是一种 PET 发射放射性核素，与 PSMA-HBED-CC（又名 PSMA11）相连，PSMA-HBED-CC 是一种靶向 PSMA 的小分子。 68Ga-PSMA-HBED-CC 将在 PET/CT 筛选和后续成像 x2 之前静脉内给药。 随后将从他们的常规护理标准 (SOC) 访问中获取生存数据和其他治疗信息。在其他研究访问期间，参与者将接受常规测试和程序，例如身体检查和常规血液测试。 一些血液测试将仅用于研究目的。 治疗完成后，可能会定期联系参与者以了解他们的表现。
关键资格：
- 对 18 岁及以上的男性开放。
- 进行性转移性前列腺癌的诊断
- 以前曾接受过特定类型的治疗
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
基于前列腺癌工作记录的进行性转移性 CRPC
第 3 组 (PCWG3) 标准，其中至少包括以下标准之一：
- PSA进展
- 软组织的客观放射学进展
- 新的骨骼病变
- ECOG 性能状态 0-2
- 血清睾酮 < 50 ng/dL。 如果受试者未接受睾丸切除术，则受试者必须使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）继续进行初级雄激素剥夺
以前在任何疾病状态下至少接受过以下一种治疗：
- 雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）
- CYP 17 抑制剂（如醋酸阿比特龙）
- 以前接受过紫杉烷类化疗（任何疾病状态），被其医生确定不适合紫杉烷类化疗，或拒绝接受紫杉烷类化疗。
- 年龄 > 18 岁
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 >2,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白≥9 g/dL
- 血小板计数 >150,000 x 109/uL
- 血清肌酐 <1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 由 Cockcroft-Gault 设计的 m2
- 血清总胆红素 <1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征，在这种情况下直接胆红素必须正常）
- 在没有肝转移的情况下，血清 AST 和 ALT <3 x ULN； < 5x ULN 如果由于肝转移（在这两种情况下胆红素必须符合进入标准）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准
- 研究性医疗器械的植入 ≤ 4 周的治疗就诊 1（第 1 天）或目前参加的肿瘤学研究性药物或器械研究
- 使用研究药物 ≤ 4 周或第 1 周期第 1 天的 5 个半衰期或当前参与研究肿瘤药物或设备研究
- 先前的全身性 β 发射寻骨放射性同位素
- 已知活动性脑转移或软脑膜疾病
- C1D1 后 1 个月内有深静脉血栓和/或肺栓塞病史
- 涉及心脏、呼吸系统、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的其他严重疾病可能会妨碍完成本研究或干扰确定本研究中出现的任何不良反应的因果关系
- 第 1 周期第 1 天 ≤ 4 周的 PC 放射治疗
- 在治疗开始前不少于 4 周开始服用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但不允许患者在研究的 DLT 评估期间开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
- 在研究期间和最后一次研究药物给药后 1 个月内有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
- 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。 如果患者已经完成任何必要的治疗并且被他们的医生认为复发风险低于 30%，则患者被认为没有“当前活动性”恶性肿瘤
- 已知的骨髓增生异常综合征病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Multiple dose of 45 KBq/kg
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实验性的：Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
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实验性的：Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
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实验性的：Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
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实验性的：Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
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实验性的：Fractionated Dose 60 KBq/kg
Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15. This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen. |
治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
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实验性的：Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
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实验性的：Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
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实验性的：Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
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治疗前后68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT
其他名称：
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
大体时间：Collected from Day 1 through 6 months
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DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
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Collected from Day 1 through 6 months
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Maximum Tolerated Dose (MTD)
大体时间：Collected from Day 1 through 6 months
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The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity.
MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
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Collected from Day 1 through 6 months
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Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
大体时间：Collected from Day 1 through 6 months
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Collected from Day 1 through 6 months
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Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
大体时间：Collected from Day 1 through 6 months
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Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA).
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
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Collected from Day 1 through 6 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Number of Participants With Radiographic Response
大体时间：Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
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Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
大体时间：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
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Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
大体时间：Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
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Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
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Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
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Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
大体时间：Samples will be collected at Screening and Day 85
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CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing.
Number of participants with changes in CTC count.
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Samples will be collected at Screening and Day 85
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Number of Participants With Adverse Events
大体时间：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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Assess Biochemical Progression-free Survival
大体时间：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest).
PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
大体时间：Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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PSA will be monitored through serial blood draws.
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
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Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph R Osborne, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月18日
初级完成 (实际的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月6日
首次发布 (实际的)
2020年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月17日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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