Frakcionált és többszörös dózisú 225Ac-J591 progresszív mCRPC-hez
2026. augusztus 17. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
Frakcionált és többszörös dózisú 225Ac-J591 I/II. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat progresszív, metasztatikus kasztrációval ellenálló prosztatarákra
A vizsgálat kezdeti (I. fázisú) részének célja a vizsgált gyógyszer, a 225Ac-J591 olyan dózisszint és adagolási rend megtalálása, amely súlyos mellékhatások nélkül adható be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: 68Ga-PSMA-HBED-CC befecskendezés
- Drog: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Drog: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Drog: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
- Drog: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat progresszív, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiak számára készült. A vizsgálat célja a vizsgált gyógyszer, a 225Ac-J591 legmagasabb dózisszintjének megtalálása, amely súlyos mellékhatások nélkül adható. A kutatást azért végzik, mert a prosztata mirigyen túlra terjedő prosztatarák szokásos kezelési módjainak célja a betegség káros hatásainak minimalizálása. Ezek a kezelések azonban nem gyógyítóak. Azon betegek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megállapítsák, jogosultak-e részt venni a vizsgálatban. A kezelési fázis 8 hétből áll a frakcionált dóziscsoport esetében és 8 héttel az utolsó 225Ac-J591 adag után a többszörös adagolási rend esetén (a 4 ciklusban részesülő alanyok esetében 26 hét várható). A kezelést követően rövid távú nyomon követést terveznek a radiográfiás progresszióig, ami várhatóan 6 hónap. A vizsgálati gyógyszer neve 225Ac-J591, és egyetlen frakcionált ciklusban adják be az 1. és 15. napon a frakcionált adagolási rendben és ciklusonként egyszeri adag, 6 hetente megismételve a többszörös adagolási rendben. A 225Ac-J591-gyel végzett vizsgálati kezelés befejezése után az alanyok 68Ga-PSMA-HBED-CC injekciót és ugyanazon a napon PET/CT/-t kapnak a vizsgálati látogatás végén, hogy dokumentálják a kezelésre adott választ. A 68Ga-PSMA-HBED-CC gallium-68-ból áll, amely egy PET-et kibocsátó radionuklid, amely a PSMA-HBED-CC-hez (más néven PSMA11) kapcsolódik, amely egy kis molekula, amely a PSMA-t célozza meg. A 68Ga-PSMA-HBED-CC-t intravénásan adják be a PET/CT előtt a szűréskor és a követési képalkotáskor x2. Ezt követően a túlélési adatokat és a további kezelés(ek)re vonatkozó információkat a szokásos gondozási (SOC) látogatásaikból rögzítik. A többi tanulmányi látogatás során a résztvevők rutinvizsgálatokon és eljárásokon esnek át, például fizikális vizsgálatokon és rutin vérvizsgálatokon. Egyes vérvizsgálatokat csak kutatási célból végeznek. A terápia befejezése után a résztvevőkkel rendszeres időközönként felveszik a kapcsolatot, hogy megtudják, hogyan teljesítenek.
Kulcsjogosultság:
- Nyitott 18 éves és idősebb férfiak számára.
- Progresszív metasztatikus prosztatarák diagnózisa
- Korábban bizonyos típusú terápiával kezelték betegségüket
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC a Prostata Cancer Working alapján
3. csoport (PCWG3) kritériuma, amely a következő kritériumok közül legalább egyet tartalmaz:
- PSA progresszió
- Objektív radiográfiai progresszió a lágyszövetekben
- Új csontelváltozások
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/dl. Az alanyoknak folytatniuk kell az elsődleges androgénmegvonást LHRH/GnRH analóggal (agonista/antagonista), ha nem estek át orchiectomián
Korábban az alábbiak közül legalább eggyel kezelték, bármilyen betegségben:
- Androgén receptor jelátviteli gátlók (például enzalutamid)
- CYP17 inhibitorok (például abirateron-acetát)
- Korábban taxán kemoterápiában részesültek (bármilyen betegségi állapotban), orvosuk megállapította, hogy nem alkalmas taxán kemoterápiára, vagy megtagadta a taxán kemoterápiát.
- Életkor > 18 év
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám >2000 sejt/mm3
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- Thrombocytaszám >150 000 x 109/ul
- A szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2-en a Cockcroft-Gault
- A szérum összbilirubin értéke <1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, amely esetben a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie)
- Szérum AST és ALT <3 x ULN májmetasztázisok hiányában; <5x ULN, ha májmetasztázisok miatt (mindkét esetben a bilirubinnak meg kell felelnie a belépési kritériumoknak)
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok
- Vizsgálati orvostechnikai eszköz beültetése ≤ 4 hetes 1. kezelési látogatás (1. nap) vagy aktuális onkológiai vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba való felvétel
- Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása ≤4 hétnél vagy 5-nél kevesebb felezési időnél az 1. ciklus 1. napjában vagy a jelenlegi beiratkozás a vizsgált onkológiai gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba
- Korábbi szisztémás béta-emittáló csontkereső radioizotópok
- Ismert aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség
- Mélyvénás trombózis és/vagy tüdőembólia anamnézisében a C1D1-től számított 1 hónapon belül
- Egyéb olyan súlyos betegség(ek), amelyek a szív-, légzőszervi, központi idegrendszeri, vese-, máj- vagy hematológiai szervrendszert érintik, amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését, vagy megzavarhatják a vizsgálat során tapasztalt káros hatások okozati összefüggésének meghatározását
- Sugárterápia a PC kezelésére ≤ 4 hetes 1. nap, 1. ciklus
- Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, amelyeket legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt elkezdtek, folytathatják ezt a gyógyszert, azonban a betegek nem kezdhetnek biszfoszfonát/denozumab terápiát a vizsgálat DLT-értékelési időszaka alatt.
- Fogamzóképes élettársakkal rendelkezők, és nem hajlandóak olyan születésszabályozási módszert alkalmazni, amelyet a fő vizsgáló és az elnök a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 1 hónapig elfogadhatónak ítélt.
- Jelenleg aktív egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha elvégezték a szükséges terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
- Ismert myelodysplasiás szindróma anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Multiple dose of 45 KBq/kg
|
|
Kísérleti: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kísérleti: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose 60 KBq/kg
Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15. This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen. |
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
|
Kísérleti: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT kezelés előtt és után
Más nevek:
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Időkeret: Collected from Day 1 through 6 months
|
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Időkeret: Collected from Day 1 through 6 months
|
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity.
MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Időkeret: Collected from Day 1 through 6 months
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
|
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Időkeret: Collected from Day 1 through 6 months
|
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA).
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Radiographic Response
Időkeret: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
|
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Időkeret: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Időkeret: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
|
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
|
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Időkeret: Samples will be collected at Screening and Day 85
|
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing.
Number of participants with changes in CTC count.
|
Samples will be collected at Screening and Day 85
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Időkeret: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess Biochemical Progression-free Survival
Időkeret: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest).
PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Időkeret: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA will be monitored through serial blood draws.
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 6.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 17.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Radiofarmakonok
- Gallium 68 PSMA-11
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-01021288
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .