Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gefractioneerde en meervoudige dosis 225Ac-J591 voor progressieve mCRPC

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II dosis-escalatiestudie van gefractioneerde en meervoudige doses 225Ac-J591 voor progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Het doel van het eerste (fase I) deel van dit onderzoek is het vinden van een dosisniveau en toedieningsschema van het onderzoeksgeneesmiddel, 225Ac-J591, dat kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is voor mannen met progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Het doel van deze studie is om de hoogste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 225Ac-J591, te vinden die kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen. De onderzoeksstudie wordt gedaan omdat de standaardbehandelingen voor prostaatkanker die zich buiten de prostaatklier heeft verspreid, bedoeld zijn om de nadelige effecten van de ziekte te minimaliseren. Deze behandelingen zijn echter niet curatief. Patiënten die ervoor kiezen om aan dit onderzoek deel te nemen, zullen een screeningbezoek ondergaan om te bepalen of ze al dan niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. De behandelingsfase bestaat uit 8 weken voor het cohort met gefractioneerde doses en 8 weken na de laatste dosis van 225Ac-J591 voor het regime met meervoudige doses (voor proefpersonen die 4 cycli krijgen, wordt 26 weken verwacht). Na de behandeling is een follow-up op korte termijn gepland tot radiografische progressie, die naar verwachting 6 maanden zal zijn. een enkele dosis per cyclus die om de 6 weken wordt herhaald in het schema met meerdere doses. Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling met 225Ac-J591, ondergaan proefpersonen 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie en op dezelfde dag PET/CT/ aan het einde van het studiebezoek om de respons op de behandeling te documenteren. 68Ga-PSMA-HBED-CC bestaat uit gallium-68, een PET-uitzendende radionuclide gekoppeld aan PSMA-HBED-CC (ook bekend als PSMA11), een klein molecuul dat zich richt op PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC zal voorafgaand aan PET/CT intraveneus worden toegediend bij screening en bij follow-up beeldvorming x2. Vervolgens zullen overlevingsgegevens en informatie over aanvullende behandeling(en) worden verzameld uit hun standaardzorgbezoeken (SOC). Tijdens de andere studiebezoeken ondergaan deelnemers routinetests en -procedures, zoals lichamelijk onderzoek en routinematig bloedonderzoek. Sommige bloedonderzoeken worden alleen voor onderzoeksdoeleinden uitgevoerd. Na voltooiing van de therapie kunnen de deelnemers periodiek worden gecontacteerd om te zien hoe het met hen gaat.

Belangrijkste geschiktheid:

  • Open voor mannen van 18 jaar en ouder.
  • Diagnose van progressieve uitgezaaide prostaatkanker
  • eerder zijn behandeld voor hun ziekte met bepaalde soorten therapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

  2. Gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC op basis van Prostate Cancer Working

    Groep 3 (PCWG3) criteria, waaronder ten minste een van de volgende criteria:

    • PSA-progressie
    • Objectieve radiografische progressie in zacht weefsel
    • Nieuwe botlaesies
    • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  3. Hebben serumtestosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH/GnRH-analoog (agonist/antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan

  4. eerder zijn behandeld met ten minste een van de volgende aandoeningen in welke ziektetoestand dan ook:

    • Androgeenreceptorsignaleringsremmer (zoals enzalutamide)
    • CYP 17-remmer (zoals abirateronacetaat)
  5. eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen (in welke ziektetoestand dan ook), door hun arts is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor taxaanchemotherapie, of taxaanchemotherapie hebben geweigerd.
  6. Leeftijd > 18 jaar

  7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen >2.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes >150.000 x 109/uL
    • Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault
    • Serum totaal bilirubine <1,5 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine normaal moet zijn)
    • Serum ASAT en ALAT <3 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; < 5x ULN als gevolg van levermetastasen (in beide gevallen moet bilirubine voldoen aan de toelatingscriteria)
  8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria

  1. Implantatie van een medisch hulpmiddel voor onderzoek ≤ 4 weken behandelingsbezoek 1 (dag 1) of huidige inschrijving in onderzoek naar een oncologisch geneesmiddel of hulpmiddel
  2. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek ≤ 4 weken of < 5 halfwaardetijden van cyclus 1, dag 1 of huidige deelname aan onderzoek naar oncologische geneesmiddelen of hulpmiddelen
  3. Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen
  4. Bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  5. Geschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 1 maand na C1D1
  6. Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of de bepaling van de oorzakelijkheid van bijwerkingen die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen belemmeren
  7. Bestralingstherapie voor behandeling van pc ≤4 weken van dag 1 cyclus 1
  8. Patiënten met een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab, waarmee niet minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling is begonnen, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen geen bisfosfonaat/denosumab-therapie starten tijdens de DLT-beoordelingsperiode van het onderzoek
  9. Partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die door de hoofdonderzoeker en voorzitter tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als acceptabel wordt beschouwd
  10. Momenteel actieve andere maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht geen "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico op terugval hebben
  11. Bekende voorgeschiedenis van bekend myelodysplastisch syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Multiple dose of 45 KBq/kg
Experimenteel: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimenteel: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimenteel: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimenteel: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimenteel: Fractionated Dose 60 KBq/kg

Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.

This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
Experimenteel: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Experimenteel: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
Experimenteel: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostische toets: 68Ga-PSMA-HBED-CC-injectie
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT voor en na de behandeling
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-11
Geneesmiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through 6 months
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Collected from Day 1 through 6 months
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through 6 months
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity. MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
Collected from Day 1 through 6 months
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through 6 months
Collected from Day 1 through 6 months
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through 6 months
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA). Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
Collected from Day 1 through 6 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Radiographic Response
Tijdsspanne: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Tijdsspanne: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Tijdsspanne: Samples will be collected at Screening and Day 85
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing. Number of participants with changes in CTC count.
Samples will be collected at Screening and Day 85
Number of Participants With Adverse Events
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess Biochemical Progression-free Survival
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest). PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Tijdsspanne: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA will be monitored through serial blood draws. Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-01021288

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren