Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fraksjonert og flerdose 225Ac-J591 for progressiv mCRPC

17. august 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II Dose-eskaleringsstudie av fraksjonert og multippel dose 225Ac-J591 for progressiv metastatisk kastreringsresistent prostatakreft

Hensikten med den første (fase I) delen av denne studien er å finne et dosenivå og administreringsplan for studiemedikamentet, 225Ac-J591 som kan gis uten alvorlige bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er for menn med progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Hensikten med denne studien er å finne det høyeste dosenivået av studiemedikamentet, 225Ac-J591 som kan gis uten alvorlige bivirkninger. Forskningsstudien gjøres fordi standardbehandlingene for prostatakreft som har spredt seg utover prostatakjertelen, er ment å minimere de negative effektene av sykdommen. Disse behandlingene er imidlertid ikke helbredende. Pasienter som velger å delta i denne studien vil ha et screeningbesøk for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i studien. Behandlingsfasen består av 8 uker for den fraksjonerte dosekohorten og 8 uker etter siste dose av 225Ac-J591 for flerdoseregimet (for forsøkspersoner som får 4 sykluser forventes 26 uker). Etter behandling er det planlagt korttidsoppfølging frem til radiografisk progresjon, forventet å være 6 måneder. Studiemedisinen heter 225Ac-J591, og vil bli administrert som en enkelt fraksjonert syklus dag 1 og dag 15 i fraksjonert doseregime og som en enkelt dose per syklus gjentatt hver 6. uke i flerdoseregimet. Etter fullført undersøkelsesbehandling med 225Ac-J591, vil forsøkspersonene gjennomgå 68Ga-PSMA-HBED-CC-injeksjon og samme dag PET/CT/ ved slutten av studiebesøket for å dokumentere behandlingsrespons. 68Ga-PSMA-HBED-CC består av gallium-68, som er et PET-emitterende radionuklid koblet til PSMA-HBED-CC (aka PSMA11), som er et lite molekyl rettet mot PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC vil bli administrert intravenøst ​​før PET/CT ved screening og ved oppfølging av bildediagnostikk x2. Deretter vil overlevelsesdata og tilleggsbehandling(er) bli fanget opp fra deres rutinemessige standardbehandlingsbesøk (SOC). Under de andre studiebesøkene vil deltakerne gjennomgå rutinetester og prosedyrer, som fysiske undersøkelser og rutinemessige blodprøver. Noen blodprøver vil kun bli tatt for forskningsformål. Etter fullført terapi kan deltakerne bli kontaktet med jevne mellomrom for å se hvordan de har det.

Nøkkelkvalifisering:

  • Åpent for menn 18 år og eldre.
  • Diagnose av progressiv metastatisk prostatakreft
  • Har tidligere blitt behandlet for sin sykdom med spesielle typer terapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

  2. Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på Prostata Cancer Working

    Gruppe 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderer minst ett av følgende kriterier:

    • PSA-progresjon
    • Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev
    • Nye beinlesjoner
    • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  3. Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi

  4. Har tidligere blitt behandlet med minst ett av følgende i en hvilken som helst sykdomstilstand:

    • Androgenreseptorsignalhemmer (som enzalutamid)
    • CYP 17-hemmer (som abirateronacetat)
  5. Har tidligere mottatt taxan-kjemoterapi (i alle sykdomstilstander), blitt fastslått å ikke være kvalifisert for taxan-kjemoterapi av legen, eller nektet taxan-kjemoterapi.
  6. Alder > 18 år

  7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall >2000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Blodplateantall >150 000 x 109/uL
    • Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
    • Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom, da må direkte bilirubin være normalt)
    • Serum AST og ALAT <3 x ULN i fravær av levermetastaser; < 5x ULN hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfeller må bilirubin oppfylle inngangskriteriene)
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier

  1. Implantasjon av medisinsk utstyr ≤ 4 uker med behandlingsbesøk 1 (dag 1) eller nåværende registrering i onkologisk undersøkelse med legemiddel eller enhetsstudie
  2. Bruk av undersøkelseslegemidler ≤4 uker eller <5 halveringstider av syklus 1, dag 1 eller nåværende påmelding til undersøkelse av onkologisk legemiddel- eller enhetsstudie
  3. Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper
  4. Kjente aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
  5. Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 1 måned etter C1D1
  6. Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
  7. Strålebehandling for behandling av PC ≤4 uker av dag 1 syklus 1
  8. Pasienter på stabil dose av bisfosfonater eller denosumab, som er startet minst 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonat/denosumab-behandling i løpet av studiens DLT-vurderingsperiode
  9. Å ha partnere i fertil alder og ikke villige til å bruke en prevensjonsmetode som anses akseptabel av hovedetterforskeren og lederen under studien og i 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering
  10. For tiden aktiv annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses å ikke ha "for øyeblikket aktiv" malignitet hvis de har fullført nødvendig behandling og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
  11. Kjent historie med kjent myelodysplastisk syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Multiple dose of 45 KBq/kg
Eksperimentell: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Eksperimentell: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Eksperimentell: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
Eksperimentell: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
Eksperimentell: Fractionated Dose 60 KBq/kg

Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.

This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
Eksperimentell: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
Eksperimentell: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
Eksperimentell: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC injeksjon
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og etter behandling
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-11
Legemiddel: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Collected from Day 1 through 6 months
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity. MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
Collected from Day 1 through 6 months
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
Collected from Day 1 through 6 months
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA). Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
Collected from Day 1 through 6 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Radiographic Response
Tidsramme: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Tidsramme: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Tidsramme: Samples will be collected at Screening and Day 85
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing. Number of participants with changes in CTC count.
Samples will be collected at Screening and Day 85
Number of Participants With Adverse Events
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess Biochemical Progression-free Survival
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest). PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
PSA will be monitored through serial blood draws. Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-01021288

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere