- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04506567
Fraktioneret og multipel dosis 225Ac-J591 til progressiv mCRPC
Fase I/II dosis-eskaleringsundersøgelse af fraktioneret og multiple doser 225Ac-J591 til progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: 68Ga-PSMA-HBED-CC indsprøjtning
- Medicin: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Medicin: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Medicin: Multiple Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 55 KBq/kg
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 60 KBq/kg
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 65 KBq/kg
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 45 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
- Medicin: Fractionated Dose of 225Ac-J591 at 50 KBq/kg (Prior 177Lu-PSMA-RL)
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske forsøg er for mænd med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Formålet med denne undersøgelse er at finde det højeste dosisniveau af studielægemidlet, 225Ac-J591, der kan gives uden alvorlige bivirkninger. Forskningsstudiet bliver lavet, fordi standardbehandlingerne for prostatakræft, der har spredt sig ud over prostatakirtlen, har til formål at minimere de negative virkninger af sygdommen. Disse behandlinger er dog ikke helbredende. Patienter, der vælger at deltage i denne undersøgelse, vil have et screeningsbesøg for at afgøre, om de er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. Behandlingsfasen består af 8 uger for den fraktionerede dosis-kohorte og 8 uger efter sidste dosis af 225Ac-J591 for multipeldosis-regimet (for forsøgspersoner, der modtager 4 cyklusser, forventes 26 uger). Efter behandling er der planlagt korttidsopfølgning indtil radiografisk progression, der forventes at være 6 måneder. Studiemedicinen kaldes 225Ac-J591 og vil blive administreret som en enkelt fraktioneret cyklus dag 1 og dag 15 i det fraktionerede dosisregime og som en enkelt dosis pr. cyklus gentaget hver 6. uge i flerdosis-regimet. Efter afslutning af forsøgsbehandling med 225Ac-J591 vil forsøgspersonerne gennemgå 68Ga-PSMA-HBED-CC-injektion og samme dag PET/CT/ ved afslutningen af studiebesøget for at dokumentere behandlingsrespons. 68Ga-PSMA-HBED-CC består af gallium-68, som er et PET-emitterende radionuklid knyttet til PSMA-HBED-CC (alias PSMA11), som er et lille molekyle, der er målrettet mod PSMA. 68Ga-PSMA-HBED-CC vil blive administreret intravenøst før PET/CT ved screening og ved opfølgningsbilleddannelse x2. Efterfølgende vil overlevelsesdata og yderligere behandlingsinformationer blive indhentet fra deres rutinemæssige Standard of Care-besøg (SOC). Under de andre studiebesøg vil deltagerne gennemgå rutinemæssige tests og procedurer, såsom fysiske undersøgelser og rutinemæssige blodprøver. Nogle blodprøver vil kun blive udført til forskningsformål. Efter endt terapi kan deltagerne blive kontaktet med jævne mellemrum for at se, hvordan de har det.
Nøgleberettigelse:
- Åben for mænd på 18 år og ældre.
- Diagnose af progressiv metastatisk prostatacancer
- Er tidligere blevet behandlet for deres sygdom med særlige typer terapi
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11215
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på Prostata Cancer Working
Gruppe 3 (PCWG3) kriterier, som omfatter mindst et af følgende kriterier:
- PSA progression
- Objektiv radiografisk progression i blødt væv
- Nye knoglelæsioner
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- Har serum testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
Er tidligere blevet behandlet med mindst én af følgende i enhver sygdomstilstand:
- Androgen receptor signalhæmmer (såsom enzalutamid)
- CYP 17-hæmmer (såsom abirateronacetat)
- Har tidligere modtaget taxan kemoterapi (i enhver sygdomstilstand), er blevet fastslået ikke at være berettiget til taxan kemoterapi af deres læge, eller nægtet taxan kemoterapi.
- Alder > 18 år
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal >2.000 celler/mm3
- Hæmoglobin ≥9 g/dL
- Blodpladetal >150.000 x 109/uL
- Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault
- Total bilirubin i serum <1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være normalt)
- Serum AST og ALT <3 x ULN i fravær af levermetastaser; < 5x ULN, hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfælde skal bilirubin opfylde adgangskriterierne)
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Eksklusionskriterier
- Implantation af medicinsk udstyr ≤ 4 ugers behandlingsbesøg 1 (dag 1) eller aktuel tilmelding til onkologisk undersøgelse af lægemiddel eller udstyr
- Brug af forsøgslægemidler ≤4 uger eller <5 halveringstider af cyklus 1, dag 1 eller aktuel tilmelding til onkologisk lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
- Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper
- Kendte aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
- Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 1 måned efter C1D1
- Andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, CNS-, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan udelukke færdiggørelse af denne undersøgelse eller interferere med bestemmelsen af årsagssammenhængen af eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse
- Strålebehandling til behandling af PC ≤4 uger af dag 1 cyklus 1
- Patienter på stabil dosis af bisphosphonater eller denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin, men patienter har ikke lov til at påbegynde bisphosphonat/denosumab-behandling i løbet af undersøgelsens DLT-vurderingsperiode
- At have partnere i den fødedygtige alder og ikke villige til at bruge en præventionsmetode, der anses for acceptabel af den primære efterforsker og formand under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste undersøgelsesmedicins administration
- Aktuelt aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft. Patienter anses for ikke at have "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har gennemført enhver nødvendig behandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
- Kendt historie med kendt myelodysplastisk syndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Multiple Dose 45 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 45 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Multiple dose of 45 KBq/kg
|
|
Eksperimentel: Multiple Dose 55 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 55 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Multiple dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Eksperimentel: Multiple Dose 65 KBq/kg
Participants in this multiple dose cohort received 65 KBq/Kg of 225Ac-J591 every 6 weeks, up to 4 cycles.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Multiple dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose 45 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 45 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose 55 KBq/kg
Participants in this cohort received a single cycle of 55 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 55 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose 60 KBq/kg
Participants in this cohort receive a single cycle of 60 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15. This was also the dose level for the expansion cohort of fractionated dose regimen. |
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 60 KBq/kg in dose-escalation and dose-expansion regimens
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose 65 KBq/kg
Participant in this cohort receive a single cycle of 65 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 65 KBq/kg in dose-escalation regimen
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 45 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 45 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 45 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
|
Eksperimentel: Fractionated Dose (prior 177Lu-PSMA-RL) 50 KBq/kg
Participants in this cohort, who were previously treated with 177Lu-PSMA-RL, received a single cycle of 50 KBq/kg of 225Ac-J591, administered as a fractionated dose on days 1 and 15.
|
68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT før og efter behandling
Andre navne:
Fractionated dose of 50 KBq/kg for cohort of participants previously treated with 177Lu-PSMA-RL
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Dose Limiting Toxicity (DLT)
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
|
DLTs will be measured by utilizing the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
|
The dose that produces an "acceptable" level of toxicity or that, if exceeded, would put subjects at "unacceptable" risk for toxicity.
MTD is defined as the dose level at which no more than two patients out of six experienced dose-limiting toxicity (DLT).
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
Recommended Phase II Dose (RP2D) of 225Ac-J591 in Fractionated Dose and Multiple Dose Regimens Both Pre- and Post-treatment With 177Lu-PSMA-RL
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
|
|
Number of Participants With PSMA-positive Tumors With >50% PSA Decline Following 225Ac-J591 in Each Cohort Regimen
Tidsramme: Collected from Day 1 through 6 months
|
Number of participants achieving greater than 50% PSA decline (relative to baseline/pre-treatment PSA).
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy
|
Collected from Day 1 through 6 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Radiographic Response
Tidsramme: Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications to be used.
|
Imaging performed at timepoints from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Overall Survival Following 225Ac-J591 Treatment
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
Overall survival will be captured through in-clinic or telephone contact with participants
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years.
|
|
Change in Disease Assessment With 68Ga-PSMA-11 PET/CT Prior to and Following Investigational Treatment
Tidsramme: Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
Change in Maximum SUV (SUVmax) from Baseline 68Ga-PSMA-11 PET/CT to Post-therapy (Week 12) 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
68Ga-PSMA-11 PET/CT was utilized as part of the radiographic assessment.
|
Scans performed during screening period (within 30 days of Cycle 1 Day 1) and at Day 85 from Cycle 1 Day 1.
|
|
Number of Participants With Change in Circulating Tumor Cells (CTC) Count at 12 Weeks Following 225Ac-J591
Tidsramme: Samples will be collected at Screening and Day 85
|
CTCs will be analyzed through blood specimen collection via CellSearch methodology lab testing.
Number of participants with changes in CTC count.
|
Samples will be collected at Screening and Day 85
|
|
Number of Participants With Adverse Events
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 is used to grade all adverse events
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess Biochemical Progression-free Survival
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA progression will be defined as a rise of > 25% above either the pretreatment level or the nadir PSA level (whichever is lowest).
PSA must increase by > 2 ng/ml to be considered progression
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
|
Assess the Proportion With Different Levels of PSA Decline Following 225Ac-J591
Tidsramme: Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
PSA will be monitored through serial blood draws.
Response may occur at any time following treatment initiation and prior to going off study or initiation of new therapy.
|
Collected from Day 1 through study completion, approximately 3 years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph R Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmaceutiske præparater
- Gallium 68 PSMA-11
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-01021288
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .