Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost a PK EP547 u zdravých subjektů a subjektů s cholestatickým nebo uremickým pruritem

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty:

• Věk 18 až 60 let včetně
• Index tělesné hmotnosti větší nebo rovný 19 až menší nebo rovný 35 kg/m2
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, standardního 12svodového EKG, chemie, hematologie, analýzy moči nebo koagulačních výsledků při screeningu, jak se domnívá zkoušející
• Muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka po dobu specifikovanou v protokolu

Subjekty s cholestatickým pruritem:

• Věk 18 až 80 let včetně
• Trpí cholestatickou poruchou
• Prodělal denně nebo téměř denně středně těžké až těžké svědění déle než 4 týdny před screeningem a při vstupu do studie má skóre svědění svědčící o středně těžkém až těžkém svědění
• Pokud v současné době užíváte léky k léčbě cholestatické poruchy, musíte být na stabilní dávce po dobu delší než 12 týdnů před screeningem a plánovat zachování režimu po celou dobu studie
• Pokud v současné době užíváte léky, o kterých je známo, že ovlivňují svědění, musíte být na stabilní dávce déle než 4 týdny před screeningem a plánovat zachování režimu během studie
• Muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka po dobu specifikovanou v protokolu

Subjekty s uremickým pruritem

• Věk 18 až 80 let včetně
• Má ESRD a podstupuje hemodialýzu 3× týdně
• Prodělal denně nebo téměř denně středně těžké až těžké svědění déle než 4 týdny před screeningem a při vstupu do studie má skóre svědění svědčící o středně těžkém až těžkém svědění
• Pokud v současné době užíváte léky, o kterých je známo, že ovlivňují svědění, musíte být na stabilní dávce déle než 4 týdny před screeningem a plánovat zachování režimu během studie
• Muži a ženy musí používat vhodnou antikoncepci a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka po dobu specifikovanou v protokolu

Kritéria vyloučení:

Zdravé předměty:

• Jakékoli léky na předpis do 14 dnů od Screeningu
• Pozitivní výsledek na HIV HBV nebo HCV při screeningu
• Historie malignity za posledních 5 let
• Užívání tabákového výrobku nebo elektronické cigarety do 90 dnů ode dne -1
• Pozitivní výsledky screeningu na drogy, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo v den -1
• Významná historie zneužívání drog, rozpouštědel nebo alkoholu v posledních 2 letech

Subjekty s cholestatickým pruritem:

• Plánovaný příjem transplantace jater během studie (umístění na čekací listině na transplantaci není vyloučeno)
• Podstupuje pokračující léčbu UVB zářením nebo předpokládá, že takovou léčbu během studie podstoupí
• Pruritus je sekundární k biliární obstrukci
• Anamnéza nebo přítomnost hepatocelulárního karcinomu, jaterního abscesu nebo akutní trombózy portální žíly

Subjekty s uremickým pruritem:

• Plánovaná transplantace ledviny během studie (umístění na čekací listině na transplantaci není vyloučeno)
• Podstupuje pokračující léčbu UVB zářením nebo předpokládá, že takovou léčbu během studie podstoupí
• Známé nedodržování hemodialyzační léčby, které by podle názoru zkoušejícího bránilo dokončení nebo platnosti studie
• Svědění je připisováno především jakémukoli onemocnění, které nesouvisí s onemocněním ledvin, je přítomno pouze během hemodialýzy nebo je připisováno kožní poruše, která se u této populace vyskytuje s přidruženým svěděním (např. získaná perforující dermatóza).