Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di EP547 in soggetti sani e soggetti con prurito colestatico o uremico

Criterio di inclusione:

Soggetti sani:

• Età dai 18 ai 60 anni compresi
• Indice di massa corporea maggiore o uguale a 19 a minore o uguale a 35 kg/m2
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, segni vitali, ECG standard a 12 derivazioni, chimica, ematologia, analisi delle urine o risultati della coagulazione allo screening come ritenuto dallo sperimentatore
• I soggetti maschi e femmine devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e accettare di non donare sperma o ovuli per i periodi di tempo specificati nel protocollo

Soggetti con prurito colestatico:

• Età dai 18 agli 80 anni compresi
• Ha un disturbo colestatico
• Ha avuto prurito giornaliero o quasi giornaliero da moderato a grave per più di 4 settimane prima dello screening e all'ingresso nello studio ha punteggi di prurito indicativi di prurito da moderato a grave
• Se attualmente sta assumendo farmaci per trattare il disturbo colestatico, deve assumere una dose stabile per più di 12 settimane prima dello screening e prevede di mantenere il regime durante lo studio
• Se attualmente sta assumendo farmaci noti per avere un impatto sul prurito, deve assumere una dose stabile per più di 4 settimane prima dello screening e prevede di mantenere il regime durante lo studio
• I soggetti maschi e femmine devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e accettare di non donare sperma o ovuli per i periodi di tempo specificati nel protocollo

Soggetti con prurito uremico

• Età dai 18 agli 80 anni compresi
• Ha ESRD e sta ricevendo emodialisi 3 volte a settimana
• Ha avuto prurito giornaliero o quasi giornaliero da moderato a grave per più di 4 settimane prima dello screening e all'ingresso nello studio ha punteggi di prurito indicativi di prurito da moderato a grave
• Se attualmente sta assumendo farmaci noti per avere un impatto sul prurito, deve assumere una dose stabile per più di 4 settimane prima dello screening e prevede di mantenere il regime durante lo studio
• I soggetti maschi e femmine devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e accettare di non donare sperma o ovuli per i periodi di tempo specificati nel protocollo

Criteri di esclusione:

Soggetti sani:

• Qualsiasi prescrizione di farmaci entro 14 giorni dallo screening
• Risultato positivo per HIV HBV o HCV allo Screening
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni
• Uso di prodotti del tabacco o sigaretta elettronica entro 90 giorni dal Giorno -1
• Risultati positivi allo screening di farmaci, alcol o cotinina allo screening o al giorno -1
• Storia significativa di abuso di droghe, solventi o alcol negli ultimi 2 anni

Soggetti con prurito colestatico:

• Programmato per ricevere un trapianto di fegato durante lo studio (l'inserimento in una lista d'attesa per il trapianto non è escluso)
• Sta ricevendo un trattamento UVB in corso o prevede di ricevere tale trattamento durante lo studio
• Il prurito è secondario all'ostruzione biliare
• Anamnesi o presenza di carcinoma epatocellulare, ascesso epatico o trombosi acuta della vena porta

Soggetti con prurito uremico:

• Programmato per ricevere un trapianto di rene durante lo studio (l'inserimento in una lista d'attesa per il trapianto non è escluso)
• Sta ricevendo un trattamento UVB in corso o prevede di ricevere tale trattamento durante lo studio
• Non conformità nota con il trattamento di emodialisi che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe il completamento o la validità dello studio
• Il prurito è attribuito principalmente a qualsiasi malattia non correlata alla malattia renale, è presente solo durante le sessioni di emodialisi o è attribuito a un disturbo della pelle che si verifica in questa popolazione con prurito associato (p. es., dermatosi perforante acquisita)