Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'EP547 chez des sujets sains et des sujets atteints de prurit cholestatique ou urémique

Critère d'intégration:

Sujets sains :

• De 18 à 60 ans inclus
• Indice de masse corporelle supérieur ou égal à 19 à inférieur ou égal à 35 kg/m2
• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, signe vital, ECG standard à 12 dérivations, résultats de chimie, d'hématologie, d'analyse d'urine ou de coagulation lors du dépistage tel que jugé par l'investigateur
• Les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception adéquate et accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant les périodes spécifiées dans le protocole

Sujets atteints de prurit cholestatique :

• De 18 à 80 ans inclus
• A un trouble cholestatique
• A présenté un prurit quotidien ou quasi quotidien modéré à sévère pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et à l'entrée dans l'étude a des scores de démangeaison indiquant un prurit modéré à sévère
• Si vous prenez actuellement des médicaments pour traiter le trouble cholestatique, vous devez prendre une dose stable pendant plus de 12 semaines avant le dépistage et prévoir de maintenir le régime tout au long de l'étude
• Si vous prenez actuellement des médicaments connus pour avoir un impact sur le prurit, vous devez prendre une dose stable pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et prévoir de maintenir le régime tout au long de l'étude
• Les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception adéquate et accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant les périodes spécifiées dans le protocole

Sujets avec prurit urémique

• De 18 à 80 ans inclus
• A une ESRD et reçoit une hémodialyse 3 × par semaine
• A présenté un prurit quotidien ou quasi quotidien modéré à sévère pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et à l'entrée dans l'étude a des scores de démangeaison indiquant un prurit modéré à sévère
• Si vous prenez actuellement des médicaments connus pour avoir un impact sur le prurit, vous devez prendre une dose stable pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et prévoir de maintenir le régime tout au long de l'étude
• Les sujets masculins et féminins doivent utiliser une contraception adéquate et accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant les périodes spécifiées dans le protocole

Critère d'exclusion:

Sujets sains :

• Tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours suivant le dépistage
• Résultat positif pour le VIH VHB ou VHC lors du dépistage
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années
• Utilisation de produits du tabac ou de cigarettes électroniques dans les 90 jours suivant le jour -1
• Résultats positifs du dépistage de drogue, d'alcool ou de cotinine au dépistage ou au jour -1
• Antécédents significatifs d'abus de drogues, de solvants ou d'alcool au cours des 2 dernières années

Sujets atteints de prurit cholestatique :

• Prévu pour recevoir une greffe de foie pendant l'étude (le placement sur une liste d'attente de greffe n'est pas excluant)
• reçoit un traitement UVB en cours ou prévoit de recevoir un tel traitement pendant l'étude
• Le prurit est secondaire à une obstruction biliaire
• Antécédents ou présence de carcinome hépatocellulaire, d'abcès hépatique ou de thrombose aiguë de la veine porte

Sujets avec prurit urémique :

• Prévu pour recevoir une greffe de rein pendant l'étude (le placement sur une liste d'attente de greffe n'est pas excluant)
• reçoit un traitement UVB en cours ou prévoit de recevoir un tel traitement pendant l'étude
• Non-observance connue du traitement d'hémodialyse qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait l'achèvement ou la validité de l'étude
• Le prurit est attribué principalement à toute maladie non liée à une maladie rénale, n'est présent que lors des séances d'hémodialyse, ou est attribué à un trouble cutané qui survient dans cette population avec des démangeaisons associées (p. ex., dermatose perforante acquise)