Evaluer sikkerheden, tolerabiliteten og PK af EP547 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med kolestatisk eller uræmisk kløe

Inklusionskriterier:

Sunde emner:

• Alder 18 til 60 år, inklusive
• Body mass index større end eller lig med 19 til mindre end eller lig med 35 kg/m2
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitaltegn, standard 12-aflednings EKG, kemi, hæmatologi, urinanalyse eller koagulationsresultater ved screening som vurderet af investigator
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruge tilstrækkelig prævention og acceptere ikke at donere sæd eller æg i de tidsperioder, der er angivet i protokollen

Personer med kolestatisk kløe:

• Alder 18 til 80 år, inklusive
• Har en kolestatisk lidelse
• Har oplevet daglig eller næsten daglig moderat til svær kløe i mere end 4 uger før screening og har ved undersøgelsens start haft kløe-score, der indikerer moderat til svær kløe
• Hvis du i øjeblikket tager medicin til behandling af den kolestatiske lidelse, skal du have en stabil dosis i mere end 12 uger før screening og planlægger at opretholde kuren under hele undersøgelsen
• Hvis du i øjeblikket tager medicin, der vides at påvirke kløe, skal den have en stabil dosis i mere end 4 uger før screening og planlægger at opretholde kuren under hele undersøgelsen
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruge tilstrækkelig prævention og acceptere ikke at donere sæd eller æg i de tidsperioder, der er angivet i protokollen

Personer med uræmisk kløe

• Alder 18 til 80 år, inklusive
• Har ESRD og er i hæmodialyse 3 gange om ugen
• Har oplevet daglig eller næsten daglig moderat til svær kløe i mere end 4 uger før screening og har ved undersøgelsens start haft kløe-score, der indikerer moderat til svær kløe
• Hvis du i øjeblikket tager medicin, der vides at påvirke kløe, skal den have en stabil dosis i mere end 4 uger før screening og planlægger at opretholde kuren under hele undersøgelsen
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal bruge tilstrækkelig prævention og acceptere ikke at donere sæd eller æg i de tidsperioder, der er angivet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner:

• Eventuel receptpligtig medicin inden for 14 dage efter screening
• Positivt resultat for HIV HBV eller HCV ved screening
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år
• Brug af tobaksvare eller elektronisk cigaret inden for 90 dage efter dag -1
• Positive lægemiddel-, alkohol- eller cotinin-screeningsresultater ved screening eller dag -1
• Betydelig historie med misbrug af stoffer, opløsningsmidler eller alkohol inden for de seneste 2 år

Personer med kolestatisk kløe:

• Planlagt til at modtage en levertransplantation under undersøgelsen (placering på en transplantationsventeliste er ikke udelukkende)
• Modtager igangværende UVB-behandling eller forventer at modtage en sådan behandling under undersøgelsen
• Pruritus er sekundær til galdeobstruktion
• Anamnese eller tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom, leverabsces eller akut portalvene trombose

Personer med uræmisk kløe:

• Planlagt til at modtage en nyretransplantation under undersøgelsen (placering på en transplantationsventeliste er ikke udelukkende)
• Modtager igangværende UVB-behandling eller forventer at modtage en sådan behandling under undersøgelsen
• Kendt manglende overholdelse af hæmodialysebehandling, der efter investigatorens mening ville hindre færdiggørelsen eller validiteten af ​​undersøgelsen
• Kløe tilskrives hovedsageligt enhver sygdom, der ikke er relateret til nyresygdom, er kun til stede under hæmodialysesessionerne eller tilskrives en hudlidelse, der forekommer i denne population med tilhørende kløe (f.eks. erhvervet perforerende dermatose)