Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de EP547 en sujetos sanos y sujetos con prurito colestásico o urémico

Criterios de inclusión:

Sujetos saludables:

• Edad de 18 a 60 años, inclusive
• Índice de masa corporal mayor o igual a 19 a menor o igual a 35 kg/m2
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, signos vitales, ECG estándar de 12 derivaciones, química, hematología, análisis de orina o resultados de coagulación en la selección según lo considere el investigador
• Los sujetos masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo adecuado y acordar no donar esperma u óvulos durante los períodos de tiempo especificados en el protocolo.

Sujetos con prurito colestásico:

• Edad de 18 a 80 años, inclusive
• Tiene un trastorno colestásico.
• Ha experimentado prurito diario o casi diario de moderado a severo durante más de 4 semanas antes de la selección y al ingresar al estudio tiene puntajes de picazón indicativos de prurito moderado a severo
• Si actualmente toma medicamentos para tratar el trastorno colestásico, debe estar en una dosis estable durante más de 12 semanas antes de la selección y planea mantener el régimen durante todo el estudio.
• Si actualmente toma medicamentos que se sabe que afectan el prurito, debe estar en una dosis estable durante más de 4 semanas antes de la selección y planea mantener el régimen durante todo el estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo adecuado y acordar no donar esperma u óvulos durante los períodos de tiempo especificados en el protocolo.

Sujetos con prurito urémico

• Edad de 18 a 80 años, inclusive
• Tiene ESRD y está recibiendo hemodiálisis 3 veces por semana
• Ha experimentado prurito diario o casi diario de moderado a severo durante más de 4 semanas antes de la selección y al ingresar al estudio tiene puntajes de picazón indicativos de prurito moderado a severo
• Si actualmente toma medicamentos que se sabe que afectan el prurito, debe estar en una dosis estable durante más de 4 semanas antes de la selección y planea mantener el régimen durante todo el estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo adecuado y acordar no donar esperma u óvulos durante los períodos de tiempo especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Sujetos saludables:

• Cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días posteriores a la evaluación
• Resultado positivo para VIH, VHB o VHC en la detección
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años
• Uso de productos de tabaco o cigarrillos electrónicos dentro de los 90 días del Día -1
• Resultados positivos de detección de drogas, alcohol o cotinina en la evaluación o el día -1
• Antecedentes significativos de abuso de drogas, solventes o alcohol en los últimos 2 años

Sujetos con prurito colestásico:

• Programado para recibir un trasplante de hígado durante el estudio (la colocación en una lista de espera de trasplante no es excluyente)
• Está recibiendo tratamiento UVB en curso o anticipa recibir dicho tratamiento durante el estudio
• El prurito es secundario a la obstrucción biliar
• Antecedentes o presencia de carcinoma hepatocelular, absceso hepático o trombosis aguda de la vena porta

Sujetos con prurito urémico:

• Programado para recibir un trasplante de riñón durante el estudio (la colocación en una lista de espera de trasplante no es excluyente)
• Está recibiendo tratamiento UVB en curso o anticipa recibir dicho tratamiento durante el estudio
• Incumplimiento conocido del tratamiento de hemodiálisis que, en opinión del Investigador, impediría la finalización o la validez del estudio.
• El prurito se atribuye principalmente a cualquier enfermedad no relacionada con la enfermedad renal, solo está presente durante las sesiones de hemodiálisis o se atribuye a un trastorno de la piel que se presenta en esta población con prurito asociado (p. ej., dermatosis perforante adquirida)