Obsah cirkulujících extracelulárních vezikul: Biomarkery u pacientů s kolorektálním karcinomem (ExoColon)

Většina úmrtí souvisejících s rakovinou je způsobena vzdálenými metastázami, což jsou nádorové buňky, které unikly z primárního nádoru a přešly do krevního řečiště, aby kolonizovaly nový orgán. V této souvislosti je nezbytná komunikace mezi nádorovými a stromálními buňkami. Nádorové buňky totiž interagují s buňkami v nádorovém mikroprostředí a jsou schopny je modifikovat ve svůj prospěch. Extracelulární vezikuly (EV) i exozomy jsou heterogenní populace malých váčků přítomných v mikroprostředí nádoru a v tělesných tekutinách, které se v poslední době ukázaly jako silné mediátory zapojené do této komunikace a jejich transportu v tekutinách. Nádorové buňky uvolňují velké množství exozomů obsahujících nádorové markery, které se pak mohou šířit do vzdálených míst.

Exozomy jsou endozomálního původu. Skládají se z proteinů, lipidů, RNA a DNA a cirkulují v krevním řečišti. Mohou být internalizovány specifickými vzdálenými buňkami, a tak dodat funkční zprávu. Nedávno se ukázalo, že nádorové exozomy obsahující prometastatické faktory tvoří premetastatické niky, než nádorové buňky skutečně dorazí, přičemž určují metastatický organotropismus nádorů. Tyto vlastnosti nyní otevírají nové cesty výzkumu nádorových biomarkerů. V posledních letech několik studií zdůraznilo různé markery obsažené specificky v exozomech odvozených z rakovinných buněk. V důsledku toho jsou exozomy považovány za potenciální rezervoáry nádorových biomarkerů, které by mohly být klinicky užitečné pro neinvazivní diagnostiku rakoviny, s výhodou provedení tekutou biopsií. Studium mikroRNA (miRNA) je zvláště zajímavé. Ve skutečnosti jsou miRNA malé nekódující RNA (mezi 21 a 25 nukleotidy), které se podílejí na regulaci genové exprese a které jsou u rakoviny často deregulovány. Několik studií zdůrazňuje, že variace volných miRNA v krvi koreluje s progresí onemocnění, zejména u rakoviny tlustého střeva. Stabilita volných miRNA je však kontroverzní. Exozomy proto představují velmi výhodný prostředek pro transport miRNA v krvi, neboť jsou schopny chránit miRNA před degradací RNAázou.

Hypotézou projektu je, že cirkulující exozomy odvozené z nádorů obsahují markery včetně specifických miRNA, které by mohly být použity jako biomarkery časné prognózy (přežití a progrese), snadno měřitelné ve vzorcích krve pacientů s rakovinou tlustého střeva. Zajímavé by ale mohly být i další molekuly obsažené v exozomech.