Содержание циркулирующих внеклеточных везикул: биомаркеры у больных колоректальным раком (ExoColon)

Большинство смертей, связанных с раком, вызваны отдаленными метастазами, которые представляют собой опухолевые клетки, вырвавшиеся из первичной опухоли и попавшие в кровоток для колонизации нового органа. В этом контексте важна связь между опухолевыми и стромальными клетками. Действительно, опухолевые клетки взаимодействуют с клетками микроокружения опухоли и способны модифицировать их в свою пользу. Как внеклеточные везикулы (ВВ), так и экзосомы представляют собой гетерогенные популяции мелких везикул, присутствующих в микроокружении опухоли и в жидкостях организма, которые недавно стали мощными медиаторами, участвующими в этой коммуникации и их транспортировке в жидкостях. Опухолевые клетки выделяют большое количество экзосом, содержащих опухолевые маркеры, которые затем могут распространяться в отдаленные места.

Экзосомы имеют эндосомальное происхождение. Они состоят из белков, липидов, РНК и ДНК и циркулируют в кровотоке. Они могут интернализоваться определенными удаленными клетками и, таким образом, доставлять функциональное сообщение. Недавно было показано, что опухолевые экзосомы, содержащие прометастатические факторы, формируют предметастатические ниши до фактического прибытия опухолевых клеток, определяя при этом метастатический органотропизм опухолей. Эти свойства в настоящее время открывают новые направления исследований биомаркеров опухолей. В последние годы несколько исследований выявили различные маркеры, содержащиеся именно в экзосомах, полученных из раковых клеток. Следовательно, экзосомы рассматриваются как потенциальные резервуары опухолевых биомаркеров, которые могут быть клинически полезны для неинвазивной диагностики рака с преимуществом проведения жидкостной биопсии. Изучение микроРНК (миРНК) представляет особый интерес. В самом деле, miRNAs представляют собой небольшие некодирующие РНК (между 21 и 25 нуклеотидами), участвующие в регуляции экспрессии генов и часто нерегулируемые при раке. Несколько исследований подчеркивают, что изменение свободных микроРНК в крови коррелирует с прогрессированием заболевания, особенно при раке толстой кишки. Однако стабильность свободных miRNAs является спорной. Следовательно, экзосомы представляют собой очень выгодное средство транспорта микроРНК в крови, поскольку они способны защищать микроРНК от деградации РНКазой.

Гипотеза проекта заключается в том, что циркулирующие экзосомы, полученные из опухолей, содержат маркеры, включая специфические миРНК, которые можно использовать в качестве биомаркеров раннего прогноза (выживания и прогрессирования), которые легко измеряются в образцах крови пациентов с раком толстой кишки. Но интерес могут представлять и другие молекулы, содержащиеся в экзосомах.