Zawartość krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych: biomarkery u pacjentów z rakiem jelita grubego (ExoColon)

Większość zgonów związanych z rakiem jest spowodowana przerzutami odległymi, czyli komórkami nowotworowymi, które wydostały się z guza pierwotnego i przedostały się do krwioobiegu, aby skolonizować nowy narząd. W tym kontekście niezbędna jest komunikacja między komórkami nowotworowymi a zrębowymi. Rzeczywiście, komórki nowotworowe wchodzą w interakcje z komórkami w mikrośrodowisku guza i są w stanie modyfikować je na swoją korzyść. Zarówno pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EV), jak i egzosomy to heterogenne populacje małych pęcherzyków obecnych w mikrośrodowisku guza i płynach ustrojowych, które niedawno pojawiły się jako potężne mediatory zaangażowane w tę komunikację i ich transport w płynach. Komórki nowotworowe uwalniają duże ilości egzosomów zawierających markery nowotworowe, które następnie mogą rozprzestrzeniać się w odległe miejsca.

Egzosomy są pochodzenia endosomalnego. Zbudowane są z białek, lipidów, RNA i DNA i krążą w krwioobiegu. Mogą zostać zinternalizowane przez określone odległe komórki i w ten sposób dostarczyć wiadomość funkcjonalną. Niedawno wykazano, że egzosomy guza zawierające czynniki proprzerzutowe tworzą nisze przed przerzutami, zanim komórki nowotworowe faktycznie dotrą, określając organotropizm przerzutów guzów. Właściwości te otwierają obecnie nowe możliwości badań nad biomarkerami nowotworowymi. W ostatnich latach w kilku badaniach zwrócono uwagę na różne markery zawarte w egzosomach pochodzących z komórek nowotworowych. W związku z tym egzosomy są uważane za potencjalne rezerwuary biomarkerów nowotworowych, które mogą być klinicznie przydatne w nieinwazyjnej diagnostyce raka, z korzyścią wynikającą z biopsji płynnej. Szczególnie interesujące jest badanie mikroRNA (miRNA). Rzeczywiście, miRNA to małe niekodujące RNA (od 21 do 25 nukleotydów) zaangażowane w regulację ekspresji genów, które często ulegają deregulacji w raku. Kilka badań podkreśla, że ​​zmienność wolnych miRNA we krwi jest skorelowana z postępem choroby, szczególnie w przypadku raka okrężnicy. Jednak stabilność wolnych miRNA jest kontrowersyjna. Dlatego egzosomy stanowią bardzo korzystny środek transportu miRNA we krwi, ponieważ są w stanie chronić miRNA przed degradacją przez RNAazę.

Hipoteza projektu jest taka, że ​​krążące egzosomy pochodzące z guzów zawierają markery, w tym specyficzne miRNA, które można wykorzystać jako biomarkery wczesnego rokowania (przeżycia i progresji), łatwo mierzalne w próbkach krwi pobranych od pacjentów z rakiem okrężnicy. Ale inne cząsteczki zawarte w egzosomach również mogą być interesujące.